Mecanismos analgésicos do lipídio pró-resolução 15-epi-lipoxina A4 (15-epi-LXA4) em modelo murino de dor induzida por tumor de Ehrlich

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorVerri Júnior, Waldiceu Aparecido
dc.contributor.authorMiguel, Pamela Eduarda Garcia
dc.contributor.bancaSeiva, Fábio Rodrigues Ferreira
dc.contributor.bancaBertozzi, Mariana Marques
dc.coverage.extent88 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-08-31T14:58:12Z
dc.date.available2026-08-31T14:58:12Z
dc.date.issued2025-07-31
dc.description.abstractO câncer de mama é a principal causa de morte por câncer entre mulheres desde 2020, com 2,3 milhões de novos casos e 670.000 mortes em 2022. A dor oncológica acompanha o indivíduo desde o início da doença até seu estado avançado, debilitando o paciente e afetando negativamente a sua qualidade de vida. Essa dor tem origem multifatorial e envolve mecanismos inflamatórios e neuropáticos, além da participação de mediadores como citocinas, bradicinina, ATP, TRPV1, TRPA1 e espécies reativas de oxigênio. O tumor de Ehrlich é um modelo murino utilizado em estudos na área de oncologia experimental para investigar a capacidade terapêutica e/ou a atividade antitumoral de diversas substâncias. A 15-epi-lipoxina A4 (15-epi-LXA4) é um mediador lipídico pró-resolução com efeitos analgésicos e anti-inflamatórios sem ação imunossupressora. Este estudo investigou a atividade analgésica da 15-epi-LXA4 e seus mecanismos no modelo de dor oncológica induzida pelo tumor de Ehrlich em camundongos. Para estipular a dose mais eficaz do tratamento, células tumorais de Ehrlich (1x106) foram inoculadas via intraplantar (i.pl) em camundongos Swiss fêmeas (CEUA/UEL) e no 8° dia os animais foram tratados com 15-epi-LXA4 intraperitonealmente (i.p), e foram avaliados a hiperalgesia mecânica e a espessura da pata nos tempos 1, 3, 5 e 7h após o tratamento. A dose de 10ng, com pico de analgesia na 1° hora, foi a escolhida para os demais experimentos. Em outro set de experimentos, foi utilizado o protocolo de tratamento prolongado, os animais foram tratados diariamente por 12 dias e a hiperalgesia mecânica, hiperalgesia térmica, distribuição do peso nas patas traseiras e tamanho do tumor (espessura e peso da pata) foram avaliados. No 12°, os DRGs foram coletados para a avaliação de imageamento do influxo de cálcio (ativação neuronal). A dor espontânea foi avaliada no 8° dia após estímulo com as células tumorais de Ehrlich (1x107) e foi realizado tratamento diário até o 8° dia. O tratamento com 15-epi-LXA4 atenuou a hiperalgesia mecânica e térmica, a diferença na distribuição do peso nas patas traseiras e a dor espontânea, porém não reduziu o tamanho do tumor. O tratamento diminuiu a ativação neuronal avaliada por meio da redução do influxo de Ca2+ em canais TRPV1 e TRPA1. Desse modo, a 15-epi-LXA4 demonstrou ter efeito analgésico em modelo de dor oncológica induzida por tumor de Ehrlich, atuando por meio da diminuição da ativação de canais TRPV1 e TRPA1.
dc.description.abstractother1Breast cancer has been the leading cause of cancer death among women since 2020, with 2.3 million new cases and 670,000 deaths in 2022. Cancer pain accompanies individuals from the onset of the disease to its advanced stage, debilitating them and negatively affecting their quality of life. This pain has a multifactorial origin and involves inflammatory and neuropathic mechanisms, in addition to the participation of mediators such as cytokines, bradykinin, ATP, TRPV1, TRPA1, and reactive oxygen species. The Ehrlich tumor is a murine model used in experimental oncology studies to investigate the therapeutic capacity and/or antitumor activity of various substances. 15-epi-lipoxin A4 (15-epi-LXA4) is a pro-resolution lipid mediator with analgesic and anti-inflammatory effects without immunosuppressive action. This study investigated the analgesic activity of 15-epi-LXA4 and its mechanisms in a mouse model of cancer pain caused by Ehrlich tumor. To determine the most effective treatment dose, Ehrlich tumor cells (1x106) were inoculated intraplantarly (i.p.) into female Swiss mice (CEUA/UEL). On day 8, the animals were treated with 15-epi-LXA4 intraperitoneally (i.p.). Mechanical hyperalgesia and paw thickness were assessed at 1, 3, 5, and 7 h after treatment. A dose of 10 ng, with peak analgesia at 1 hour, was chosen for the remaining experiments. In another set of experiments, a prolonged treatment protocol was used. The animals were treated daily for 12 days, and mechanical hyperalgesia, thermal hyperalgesia, weight distribution on the hind paws, and tumor size (paw thickness and weight) were assessed. On the 12th day, the DRGs were eliminated for imaging evaluation of calcium influx (neuronal activation). Pain distribution was assessed on the 8th day after stimulation with Ehrlich tumor cells (1x107), and daily treatment was performed until the 8th day. Treatment with 15-epi-LXA4 attenuated mechanical and thermal hyperalgesia, the difference in weight distribution on the hind paws, and spontaneous pain, but did not obstruct tumor size. The treatment reduced neuronal activation, assessed by reducing Ca2+ influx in TRPV1 and TRPA1 channels. Thus, 15-epi-LXA4 demonstrated an analgesic effect in a model of cancer pain caused by Ehrlich tumor, active through the reduction of TRPV1 and TRPA1 channel activation.
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19813
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Patológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectDor oncológica
dc.subjectMediador lipídico
dc.subjectAntinocicepção
dc.subjectCanais TRP
dc.subjectCâncer de mama
dc.subjectDor do câncer
dc.subjectMediadores lipídicos pró-resolução especializados
dc.subjectCarcinoma de Ehrlich
dc.subject.capesCiências da Saúde - Medicina
dc.subject.cnpqCiências da Saúde - Medicina
dc.subject.keywordsCancer pain
dc.subject.keywordsLipid mediator
dc.subject.keywordsAntinociception
dc.subject.keywordsTRP channels
dc.subject.keywordsBreast cancer
dc.subject.keywordsSpecialized pro-resolving mediators
dc.subject.keywordsCarcinoma, Ehrlich tumor
dc.titleMecanismos analgésicos do lipídio pró-resolução 15-epi-lipoxina A4 (15-epi-LXA4) em modelo murino de dor induzida por tumor de Ehrlich
dc.title.alternativeAnalgesic mechanisms of the pro-resolving lipid 15-epi-lipoxin A4 (15-epi-LXA4) in a murine model of Ehrlich tumor-induced pain
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

Arquivos

Pacote Original
Agora exibindo 1 - 2 de 2
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
CB_PAT_Me_2025_Miguel_Pamela_EG.pdf
Tamanho:
2.43 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Texto completo ID. 194658 Embargado até 01/03/2028
Baixar
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
CB_PAT_Me_2025_Miguel_Pamela_EG_Termo.pdf
Tamanho:
208.13 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Termo de autorização
Baixar
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
555 B
Formato:
Item-specific license agreed to upon submission
Descrição:
Baixar

Coleções

02 - Mestrado - Patologia Experimental