Mecanismos analgésicos do lipídio pró-resolução 15-epi-lipoxina A4 (15-epi-LXA4) em modelo murino de dor induzida por tumor de Ehrlich
Data
2025-07-31
Autores
Miguel, Pamela Eduarda Garcia
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Resumo
O câncer de mama é a principal causa de morte por câncer entre mulheres desde 2020, com 2,3 milhões de novos casos e 670.000 mortes em 2022. A dor oncológica acompanha o indivíduo desde o início da doença até seu estado avançado, debilitando o paciente e afetando negativamente a sua qualidade de vida. Essa dor tem origem multifatorial e envolve mecanismos inflamatórios e neuropáticos, além da participação de mediadores como citocinas, bradicinina, ATP, TRPV1, TRPA1 e espécies reativas de oxigênio. O tumor de Ehrlich é um modelo murino utilizado em estudos na área de oncologia experimental para investigar a capacidade terapêutica e/ou a atividade antitumoral de diversas substâncias. A 15-epi-lipoxina A4 (15-epi-LXA4) é um mediador lipídico pró-resolução com efeitos analgésicos e anti-inflamatórios sem ação imunossupressora. Este estudo investigou a atividade analgésica da 15-epi-LXA4 e seus mecanismos no modelo de dor oncológica induzida pelo tumor de Ehrlich em camundongos. Para estipular a dose mais eficaz do tratamento, células tumorais de Ehrlich (1x106) foram inoculadas via intraplantar (i.pl) em camundongos Swiss fêmeas (CEUA/UEL) e no 8° dia os animais foram tratados com 15-epi-LXA4 intraperitonealmente (i.p), e foram avaliados a hiperalgesia mecânica e a espessura da pata nos tempos 1, 3, 5 e 7h após o tratamento. A dose de 10ng, com pico de analgesia na 1° hora, foi a escolhida para os demais experimentos. Em outro set de experimentos, foi utilizado o protocolo de tratamento prolongado, os animais foram tratados diariamente por 12 dias e a hiperalgesia mecânica, hiperalgesia térmica, distribuição do peso nas patas traseiras e tamanho do tumor (espessura e peso da pata) foram avaliados. No 12°, os DRGs foram coletados para a avaliação de imageamento do influxo de cálcio (ativação neuronal). A dor espontânea foi avaliada no 8° dia após estímulo com as células tumorais de Ehrlich (1x107) e foi realizado tratamento diário até o 8° dia. O tratamento com 15-epi-LXA4 atenuou a hiperalgesia mecânica e térmica, a diferença na distribuição do peso nas patas traseiras e a dor espontânea, porém não reduziu o tamanho do tumor. O tratamento diminuiu a ativação neuronal avaliada por meio da redução do influxo de Ca2+ em canais TRPV1 e TRPA1. Desse modo, a 15-epi-LXA4 demonstrou ter efeito analgésico em modelo de dor oncológica induzida por tumor de Ehrlich, atuando por meio da diminuição da ativação de canais TRPV1 e TRPA1.
Descrição
Palavras-chave
Dor oncológica, Mediador lipídico, Antinocicepção, Canais TRP, Câncer de mama, Dor do câncer, Mediadores lipídicos pró-resolução especializados, Carcinoma de Ehrlich