Envolvimento do óxido nítrico na lesão pulmonar aguda causada por peçonha escorpiônica
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Andrade, Fabio Bonifacio de
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Resumo
Resumo: O escorpionismo é importante problema de saúde pública no Brasil e em vários países, sendo os escorpiões da família Buthidae envolvidos nos acidentes de importância médica No Brasil, os principais escorpiões dessa família são do gênero Tityus, cujos representantes respondem pela maioria dos acidentes O Tityus serrulatus (Ts) é a espécie mais relevante devido a capacidade de sua peçonha em induzir sintomas clinicamente importantes, especialmente em crianças Nessas, a peçonha escorpiônica pode desencadear lesão pulmonar aguda (LPA), podendo culminar na morte da vítima Assim, a maioria dos estudos é desenvolvida com sua peçonha, tendo sido demonstrado que desencadeia inflamação sistêmica e pulmonar, com edema, secreções hemorrágicas e influxo leucocitário para os pulmões O Tityus bahiensis (Tb) é outra espécie capaz de gerar acidentes severos, mas com pouco relato de morte associada a seu envenenamento e com poucos dados na literatura acerca da fisiopatologia de seu envenenamento O óxido nítrico (NO) é um mediador inflamatório gasoso e o aumento da sua produção se correlaciona positivamente com a severidade do envenenamento, porém, seu papel na lesão pulmonar aguda mediada por peçonha escorpiônica permanece desconhecido No presente estudo, buscamos estudar o efeito da inibição farmacológica não-seletiva das enzimas produtoras do NO, através do pré-tratamento com o fármaco L-NAME (1 mg/kg), no escorpionismo experimental em ratos machos, induzido pela administração intravenosa (iv) das peçonhas de T serrulatus e de T bahiensis ambas a 2 µg/kg (pTs e pTb) Animais controles receberam NaCl ,9% apirogênica iv em mesmo volume que as peçonhas Foram avaliados parâmetros pulmonares como a permeabilidade vascular por extravasamento de azul de Evans (aE, 3 minutos) e proteínas (por Lowry), no lavado bronco-alveolar (LBA, 1 e 4 horas), hemorragia pela quantificação da cianometahemoglobina (6 minutos), influxo de leucócitos (4 horas) para os pulmões pela atividade da mieloperoxidase (MPO) e da N-acetil-ß-D-glicosaminidase (NAG), produção de óxido nítrico (NO) nos pulmões pelo método de Griess modificado (1 e 4 horas), e o perfil de bandeamente proteico eletroforético dos LBAs Como esperado, o potencial edematogênico das peçonhas foi confirmado após 3 minutos e em tempos mais prolongados (1 e 4 horas), sendo que a inibição da síntese de NO exacerbou o extravazamento proteico em 3 minutos em animais submetidos a pTs e 4 horas após o envenenamento por pTs ou pTb A hemorragia aumentou nas vias aéreas inferiores de animais que receberam a pTs ou a pTb, e o pré-tratamento com L-NAME induziu potencialização desse efeito nas vias aéreas superiores no grupo envenenado pela pTb e redução nas vias aéreas inferiores no grupo submetido à pTs A atividade da MPO se apresentou aumentada em animais envenenados e potencializada com a administração prévia de L-NAME, enquanto que a atividade da NAG foi aumentada somente quando houve uso do inibidor Finalmente, a produção de NO no pulmão foi aumentada apenas 4 horas após o envenenamento, por ambas as peçonhas, e como esperado, esse efeito foi reduzido pela administração prévia do L-NAME Concluímos, portanto, que o NO exerce papel protetor na LPA induzida por peçonha escorpiônica
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Palavras-chave
Edema pulmonar, Óxido nítrico, Leucócitos, Escorpião, Fisiopatologia, Pulmonary edema, Nitric oxide, Leucocytes, Scorpions, Physiology, Pathological