Avaliação multigeracional do efeito da exposição paterna e durante o desenvolvimento à N-nitrosodimetilamina (NDMA) sobre parâmetros prostáticos de ratos adultos

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dc.contributor.advisorFernandes, Glaura Scantamburlo Alves
dc.contributor.authorDe Souza, Karen Gabriela Favaro
dc.contributor.bancaAndrade, Fábio Goulart de
dc.contributor.bancaUmbelino, Ana Paula Franco Punhagui
dc.coverage.extent87 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-08-19T20:30:40Z
dc.date.available2026-08-19T20:30:40Z
dc.date.issued2025-02-28
dc.description.abstractA N-nitrosodimetilamina (NDMA) é uma nitrosamina de reconhecido potencial mutagênico e carcinogênico, presente em diversas fontes ambientais. Este estudo investigou os efeitos da exposição à NDMA nos parâmetros prostáticos de ratos Wistar adultos, no contexto das Origens Paternas da Saúde e da Doença (POHaD). Machos da geração F0 foram expostos a 7,2 ng/kg/dia de NDMA por gavagem do DPN 60 ao 104 e posteriormente acasalados. Na geração F1, um filhote por ninhada foi avaliado no DPN 70 para exposição indireta, enquanto dois filhotes continuaram a exposição até o DPN 70, sendo um ao veículo e outro à NDMA. A exposição à NDMA aumentou significativamente o peso absoluto e relativo da próstata na geração F0, sem alterações na F1. A estereologia revelou aumento do epitélio e redução do lúmen na F0 e F1 (DPN 120), além de aumento do interstício no grupo com exposição paterna. A análise de colágenos indicou redução do tipo III na F0 e de ambos os tipos I e III na F1 (DPN 70), enquanto no DPN 120 a área de colágeno tipo I aumentou apenas no grupo exposto durante o desenvolvimento sexual. Na análise histopatológica, todas as gerações expostas apresentaram infiltrado inflamatório, células na luz e aumento da degranulação de mastócitos. No perfil oxidativo, não houve alterações significativas na peroxidação lipídica e na atividade de catalase e glutationa-S-transferase. No entanto, a superóxido dismutase aumentou e as concentrações de glutationa oxidada e total reduziram na próstata da geração F0 exposta. Os achados sugerem que a exposição a baixas doses de NDMA causa impactos estruturais e inflamatórios na próstata, além de desbalanço no sistema antioxidante, com efeitos persistentes em gerações subsequentes, mesmo sem exposição direta
dc.description.abstractother1N-Nitrosodimethylamine (NDMA) is a nitrosamine with recognized mutagenic and carcinogenic potential, found in various environmental sources. This study investigated the effects of NDMA exposure on prostate parameters in adults Wistar rats within the framework of the Paternal Origins of Health and Disease (POHaD). F0 generation males were exposed to 7.2 ng/kg/day of NDMA via gavage from postnatal day (PND) 60 to 104 and subsequently mated. In the F1 generation, one male per litter was evaluated at PND 70 for indirect exposure, while two others continued exposure until PND 70, receiving either the vehicle or NDMA. NDMA exposure significantly increased absolute and relative prostate weight in the F0 generation, with no differences observed in F1. Stereological analysis revealed an increase in the epithelial compartment and a reduction in the lumen in F0 and F1 (PND 120), along with increased interstitial area in the paternally exposed group. Collagen analysis indicated a reduction in type III collagen in F0 and in both type I and III collagen in F1 (PND 70), whereas at PND 120, type I collagen increased only in the group exposed during sexual development. Histopathological analysis showed inflammatory infiltrate, luminal cells, and increased mast cell degranulation in all exposed generations. Regarding oxidative balance, no significant changes were observed in lipid peroxidation or the activity of catalase and glutathione-S-transferase. However, superoxide dismutase activity increased, while oxidized and total glutathione levels decreased in the prostate of NDMA-exposed F0 males. These findings suggest that low-dose NDMA exposure induces structural and inflammatory alterations in the prostate, along with antioxidant system imbalance, with long-lasting effects persisting in subsequent generations even in the absence of direct exposure
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19477
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Patológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectNDMA
dc.subjectContaminante ambiental
dc.subjectToxicidade
dc.subjectPróstata
dc.subjectPOHaD
dc.subjectNitrosodimetilamina (NDMA)
dc.subjectEstresse oxidativo
dc.subjectExposição ambiental
dc.subjectTransmissão Intergeracional
dc.subjectAnimais de laboratório - Ratos Wistar
dc.subject.capesCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.keywordsNDMA
dc.subject.keywordsEnvironmental contaminant
dc.subject.keywordsToxicity
dc.subject.keywordsProstate
dc.subject.keywordsPOHaD
dc.subject.keywordsDimethylnitrosamine
dc.subject.keywordsOxidative stress
dc.subject.keywordsEnvironmental exposure
dc.subject.keywordsIntergenerational transmission
dc.subject.keywordsLaboratory animals - Wistar Rats
dc.titleAvaliação multigeracional do efeito da exposição paterna e durante o desenvolvimento à N-nitrosodimetilamina (NDMA) sobre parâmetros prostáticos de ratos adultos
dc.title.alternativeMultigenerational evaluation of the effect of paternal and developmental exposure to N-Nitrosodimethylamine (NDMA) on prostate parameters in adult rats
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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