Avaliação multigeracional do efeito da exposição paterna e durante o desenvolvimento à N-nitrosodimetilamina (NDMA) sobre parâmetros prostáticos de ratos adultos
Data
2025-02-28
Autores
De Souza, Karen Gabriela Favaro
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Resumo
A N-nitrosodimetilamina (NDMA) é uma nitrosamina de reconhecido potencial mutagênico e carcinogênico, presente em diversas fontes ambientais. Este estudo investigou os efeitos da exposição à NDMA nos parâmetros prostáticos de ratos Wistar adultos, no contexto das Origens Paternas da Saúde e da Doença (POHaD). Machos da geração F0 foram expostos a 7,2 ng/kg/dia de NDMA por gavagem do DPN 60 ao 104 e posteriormente acasalados. Na geração F1, um filhote por ninhada foi avaliado no DPN 70 para exposição indireta, enquanto dois filhotes continuaram a exposição até o DPN 70, sendo um ao veículo e outro à NDMA. A exposição à NDMA aumentou significativamente o peso absoluto e relativo da próstata na geração F0, sem alterações na F1. A estereologia revelou aumento do epitélio e redução do lúmen na F0 e F1 (DPN 120), além de aumento do interstício no grupo com exposição paterna. A análise de colágenos indicou redução do tipo III na F0 e de ambos os tipos I e III na F1 (DPN 70), enquanto no DPN 120 a área de colágeno tipo I aumentou apenas no grupo exposto durante o desenvolvimento sexual. Na análise histopatológica, todas as gerações expostas apresentaram infiltrado inflamatório, células na luz e aumento da degranulação de mastócitos. No perfil oxidativo, não houve alterações significativas na peroxidação lipídica e na atividade de catalase e glutationa-S-transferase. No entanto, a superóxido dismutase aumentou e as concentrações de glutationa oxidada e total reduziram na próstata da geração F0 exposta. Os achados sugerem que a exposição a baixas doses de NDMA causa impactos estruturais e inflamatórios na próstata, além de desbalanço no sistema antioxidante, com efeitos persistentes em gerações subsequentes, mesmo sem exposição direta
Descrição
Palavras-chave
NDMA, Contaminante ambiental, Toxicidade, Próstata, POHaD, Nitrosodimetilamina (NDMA), Estresse oxidativo, Exposição ambiental, Transmissão Intergeracional, Animais de laboratório - Ratos Wistar