Genotoxicidade e indução de apoptose por Fluconazol em células de mamíferos in vitro
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Resumo: O Fluconazol é um antifúngico amplamente prescrito para combater candidíase e dermatomicoses, além de ser usado como medida profilática em transplantados, imunodeprimidos e pessoas com câncer Apesar desse antimicótico já ser comercializado, é necessário farmacovigilância, que consiste em verificar efeitos prejudiciais dos medicamentos, visando prevenir possíveis danos aos seres humanos No presente estudo, foram avaliadas 1 diferentes concentrações do Fluconazol para se determinar sua citotoxicidade e as concentrações a serem utilizadas nos experimentos posteriores Esta avaliação foi realizada em uma linhagem de células de ovário de hamster Chinês (CHO-K1) e na linhagem de hepatoma de Rattus novergicus (HTC), utilizando o teste MTT As concentrações de ,781, 1,5625 e 3,125 µg/mL foram avaliadas por meio do ensaio do cometa, teste do micronúcleo e teste de apoptose Os resultados obtidos foram analisados estatisticamente utilizando os testes de Kruskal-Wallis/Dunn para avaliar os dados de citotoxicidade e ANOVA/Tuckey para os demais resultados O Fluconazol apresentou citotoxicidade para as células CHO-K1 a partir da concentração de 6,25 µg/mL, porém, a citotoxicidade não foi observada para as células HTC Nas células CHO-K1, o Fluconazol foi genotóxico em todas as concentrações testadas após 24h de tratamento e não induziu mutagênese nem apoptose O antimicótico apresentou genotoxicidade para a linhagem celular HTC em todas as concentrações testadas após 3h de tratamento, e após 24h de tratamento somente nas concentrações de 1,5625 e 3,125 µg/mL Entretanto, após 24 horas de tratamento não foi mutagênico, mas induziu apoptose, que pode ter mascarado a formação de micronúcleos A genotoxicidade e a ausência de mutagenicidade detectadas nas duas linhagens celulares sugerem que o sistema de reparo atuou, impedindo uma possível fixação do dano
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Palavras-chave
Genética molecular, Toxicologia experimental, Testes de mutagenicidade, Farmacogenética, Molecular genetics, Mutagenicity testing