Avaliação dos mecanismos analgésicos e anti-inflamatórios do mediador lipídico pró-resolução maresina 2 em modelo de dor induzido por formalina
Data
2022-11-18
Autores
Dionisio, Amanda Martins
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Resumo
A dor é considerada um dos cinco sinais cardinais da inflamação e pode afetar negativamente a vida de milhares de pessoas, sendo que os tratamentos atuais possuem efeitos colaterais que prejudicam sua aderência. Desta forma, novas abordagens terapêuticas se fazem necessárias. O lipídeo pró-resolução maresina 2 (MaR2) tem demonstrado possuir ação analgésica e anti-inflamatória em baixas doses (nanogramas). Desta forma, estabeleceu-se como objetivo avaliar a capacidade analgésica e anti-inflamatória da MaR2, bem como seus mecanismos, em modelo de dor induzido por formalina. Para isto, avaliou-se a dor manifesta, hiperalgesia mecânica, ativação de neurônios do DRG através da ativação de canais TRPA1 (receptor de potencial transitório anquirina do tipo 1), ativação neuronal na medula espinal por colocalização de ERK fosforilado (pERK), recrutamento de neutrófilo e macrófago próximo a fibras CGRP+ no tecido plantar e expressão de CGRP por imunofluorescência, e parâmetros histopatológicos de tecido plantar. A MaR2 diminuiu a dor manifesta e hiperalgesia mecânica induzidas pelo estímulo com a formalina, bem como inibiu a ativação de TRPA1 de neurônios do DRG e reduziu o número de neurônios positivos a pERK. O recrutamento de neutrófilos e macrófagos próximos a fibras CGRP+ foram reduzidos assim como a expressão de CGRP pela MaR2. O tratamento com MaR2 também reduziu o recrutamento de células inflamatórias e proliferação vascular analisados por histologia. Assim, este estudo demonstra as propriedades antinociceptiva e anti-inflamatórias da MaR2 e demonstra seus mecanismos centrais e periféricos de ação.
Descrição
Palavras-chave
TRPA1, CGRP, ERK, Inflamação neurogênica, Dor, Inflamação neurogênica, Maresina 2 (MaR2), Formalina