A frutose-1, 6-bifosfato reduz dor neuropática via ativação dos receptores de adenosina A1 e A2A : participação da via de sinalização NO/GMPc/PKG/KATP
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Milanez, Paula de Azevedo Oliveira
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Resumo
Resumo: Existem várias terapias para o controle da dor neuropática, mas os tratamentos atuais têm pouca eficiência e apresentam muitos efeitos colaterais, por isso novas alternativas terapêuticas são necessárias A Frutose-1, 6-bifosfato (FBP) é um intermediário da via glicolítica que tem várias ações farmacológicas e, recentemente, foi demonstrado o seu efeito anti-hiperalgésico em modelo de dor inflamatória aguda via produção de adenosina Curiosamente, a adenosina e agonistas do seus receptores A1 e A2A têm efeitos anti-hiperalgésicos em modelos de dor neuropática Assim, investigamos o efeito anti-hiperalgésico e o mecanismo de ação da FBP em um modelo de dor neuropática induzido por constrição crônica (CCI) do nervo ciático de camundongos Swiss Sete dias após a cirurgia, os animais foram tratados com diferentes doses de FBP ou adenosina por via oral ou intratecal Além disso, os tratamentos da FBP e adenosina, por via oral, foram associados a administração de antagonistas dos receptores de adenosina A1 ou A2A, nas vias intraplantar ou intratecal Por fim, o tratamento por via oral da FBP foi associado a inibidores da via de sinalização do óxido nítrico/GMPcíclico/Proteína quinase G/canais de potássio sensíveis ao ATP (NO/GMPc/PKG /KATP), que já foi demonstrada como via do mecanismo de ação da adenosina A hiperalgesia mecânica foi avaliada por uma versão eletrônica dos filamentos de von Frey 1, 3, 5 e 7 horas após os tratamentos A FBP e a adenosina inibiram a hiperalgesia mecânica induzida pela CCI de maneira similar O mecanismo de ação da FBP parece ser dependente da produção de adenosina, já que seu efeito foi inibido pelos antagonistas dos receptores de adenosina A1 e A2A; além disso, o tratamento com a FBP promove anti-hiperalgesia através da via de sinalização NO/GMPc/PKG/KATP de forma semelhante à adenosina Assim, demonstrou-se que a FBP tem benefício terapêutico na redução da dor neuropática e que seus mecanismos envolvem a ativação de receptores de adenosina A1 e A2A e a via de sinalização NO/GMPc/PKG/KATP
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Palavras-chave
Hiperalgesia, Tratamento, Sistema nervoso, Neuropatia, Frutose, Treatment, Therapeutic use, Neuropathy, Fructose - Hyperalgesia