Obesidade paterna induzida por supernutrição lactacional e efeitos no eixo hipofisário-adrenal da prole
Data
2026-04-15
Autores
Ota, Deborah Hikari Morimoto
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Resumo
Resumo: A crescente prevalência da obesidade e suas consequências intergeracionais e transgeracionais destacam a importância da saúde metabólica dos pais nos impactos a longo prazo em suas proles. Embora as influências maternas sejam bem estabelecidas, a obesidade paterna vem se mostrando ser um fator significativo na programação metabólica de seus descendentes. A supernutrição lactacional induzida pela redução do tamanho da ninhada é um modelo validado que promove obesidade precoce persistente e disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em roedores. Dessa forma, este estudo investigou o impacto da obesidade paterna induzida pela supernutrição lactacional na regulação do eixo hipofisário-adrenal na sua prole masculina e feminina. Para isso, ratos submetidos à redução do tamanho da ninhada (3 filhotes, 2 machos e 1 fêmea) compuseram pais com obesidade por supernutrição lactacional, e ratos de ninhadas de tamanho normal (10 filhotes, 5 machos e 5 fêmeas) compuseram os pais controles. Suas proles foram avaliadas na idade pré-púbere, no dia pós-natal (DPN) 30 para fêmeas e 32 para machos, e na idade adulta, no DPN 90, quanto às concentrações plasmáticas de corticosterona, histomorfometria da glândula adrenal e expressão hipofisária do RNAm de proopiomelanocortina (POMC), receptores de glicocorticoides (GR) e receptores de mineralocorticoides (MR), com análise de respostas específicas ao sexo. Os resultados revelaram atrofia da zona fasciculada em filhotes machos pré-púberes de pais com obesidade lactacional. Em contraste, as filhas adultas de pais com obesidade lactacional apresentaram aumento do peso da adrenal, da zona glomerulosa e da medula adrenal, acompanhada de redução das concentrações plasmáticas de corticosterona. Esses achados indicam que a obesidade lactacional paterna induz uma remodelação persistente da estrutura adrenal e da função do eixo hipofisário-adrenal na prole feminina. Assim, o estado metabólico paterno pode ser considerado um fator crítico na programação neuroendócrina transgeracional, sendo tal resposta específica ao sexo
Descrição
Palavras-chave
Obesidade precoce, Prole, Eixo hipófise-adrenal, DOHaD, Obesidade paterna, Supernutrição, Programação metabólica, Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, Animais de laboratório, Ratos wistar