LPS208 induz estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, acúmulo de gotículas lipídicas e morte celular em células SiHa de câncer cervical humano
Data
2025-12-09
Autores
Sampaio, Vinícius Ferreira
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Resumo
O câncer cervical humano é uma neoplasia originada nas células que revestem o colo uterino, sendo associado pela infecção genital persistente pelo HPV, principalmente do tipo de alto risco. A quimioterapia comumente utilizada é baseada com cisplatina, pembrolizumabe, e combinações como carboplatina e paclitaxel; ou cisplatina e paclitaxel, porém, apresentam diversos efeitos colaterais as pacientes. A classe de compostos das tiouréias, apresentam atividade anticâncer, pois sabe-se que esses compostos podem inibir o crescimento de várias linhagens tumorais, porém estudos com linhagens de câncer cervical do tipo carcinoma de células escamosas são escassos. Assim, o presente trabalho teve como objetivo de investigar a atividade do composto LPS208 que pertence à classe tiouréia na linhagem SiHa. Nesse contexto,
as células foram tratadas com diferentes concentrações do LPS208 e avaliado a atividade metabólica por resazurina, a geração de espécies reativas de oxigênio
(ERO); o potencial de membrana mitocondrial (∆Ψm), presença de gotículas lipídicas e morte celular. O tratamento com LPS208 reduziu a viabilidade celular, com IC50 de 54,84 µM, induziu aumento de ERO e disfunção mitocondrial nas células SiHa. A partir do ensaio de morte celular, revelou aumento predominante para a população duplo marcada (apoptose tardia), entretanto houve aumento de células PI positivas, demonstrando ativação de mecanismos de morte associados a outras vias, como necroptose e ferroptose. Esses resultados indicam que o LPS208 possui potencial como agente terapêutico contra células tumorais, e tendo este trabalho contribuído para o entendimento sobre o modo de ação desse composto para o câncer cervical.
Descrição
Palavras-chave
Tioureia, Câncer Cervical, Citotoxicidade, Apoptose Tardia