Avaliação da fração de alta massa molecular de Paracoccidioides brasiliensis e do composto [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] na Paracoccidioidomicose experimental em camundongos
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Lima, Juliana Elisa
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Resumo
Resumo: A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença granulomatosa causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis Vários antígenos são detectados em preparado livre de células (CFA) de P brasiliensis e dentre esses, uma fração de alta massa molecular (hMM) demonstrou efeito protetor parcial na PCM experimental Recentes estudos vêm demonstrando a utilização de compostos doadores de óxido nítrico acoplados a metais de transição como transportadores de óxido nítrico (NO), sendo úteis no controle de algumas infecções Assim, o presente estudo investigou a atividade protetora da fração de hMM em associação ou não com um composto doador de NO ([Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)]) e deste composto na PCM experimental A fração de hMM foi obtida pelo fracionamento do CFA de P brasiliensis em coluna de sephadex G-2 e utilizada na imunização dos camundongos Os camundongos Balb/c foram divididos em 7 grupos: a) controle; b) Pb (infectado com 1x16 leveduras de Pb18); c) hMM (imunizado com 1µg da fração de hMM); d) hMM + Pb (imunizado e infectado); e) [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] (tratado com 1µM de [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)]); f) Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] (infectado e tratado); g) hMM + Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] (imunizado, infectado e tratado) O grau de proteção foi avaliada pela determinação de unidades formadoras de colônias (CFU), pela análise histopatológica do pulmão/fígado, pela resposta imune celular, pelos níveis de IgG anti-fração de hMM e pela dosagem de NO, após 28 dias de infecção Os resultados obtidos demonstraram ausência de CFU e uma diminuição deste nos grupos imunizados (hMM, hMM + Pb e hMM + Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)]) e no grupo Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)], respectivamente, em relação ao grupo Pb (p<5) Nos cortes histológicos também foi observado ausência no grupo imunizado (fig 2B e 3B e tabela1) e uma diminuição do número de células fúngicas no grupo Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] Coerente com o CFU e o histológico, houve um aumento da resposta celular observado no grupo hMM + Pb em relação ao grupo Pb (p<5) Por outro lado, uma resposta celular reduzida foi observada no grupo hMM + Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] (p<5) Além disso, os níveis de IgG anti-fração de hMM foram elevados nos grupos hMM + Pb e hMM + Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] em relação aos demais (p<5) Os níveis de NO foram significativamente maior no grupo Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] em comparação aqueles somente [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] (p<5) e deste primeiro em relação ao grupo hMM + Pb + [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] (p<5) Adicionalmente, foi analisado o efeito da fração de hMM associada ou não com o tratamento [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] sobre macrófagos peritoniais murinos O aumento dos níveis de NO tanto no grupo hMM como no grupo tratado com [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] em relação ao grupo controle (somente macrófagos) ou a diminuição dos níveis de NO nos grupos associados com hMM e [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)], em relação ao simples tratamento (p<5) foi detectado Concluímos pelos resultados obtidos que a fração hMM induz proteção com eliminação total de fungos nos principais órgãos e, o tratamento com o [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] também induz proteção, porém parcial, nas condições do estudo Tanto a fração hMM como o composto [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] induz aumento de nível sérico de NO na PCM experimental em camundongos e também induz aumento de produção/liberação de NO pelos macrófagos peritoneais murinos, mas diminuição dos níveis por essa associação A associação da fração de hMM junto com o composto [Ru(Na2)Fe(CN5)(NO)] também suprime, parcialmente, a proteção induzida pela hMM, possivelmente induzido pela modulação da resposta imune celular, o qual requer estudos posteriores
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Palavras-chave
Patologia experimental, Paracoccidioides brasiliensis, Paracoccidioidomicose, Antígenos de fungos, Camundongo como animal de laboratório, Experimental pathology, Fungal antigens