CCB - CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

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Navegando CCB - CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS por Assunto "3D culture"

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    Fluopsina C encapsulada em lipossoma PEGuilado induz modulação de vias alternativas de morte celular
    (2025-07-28) Lima, Luan Vitor Alves de; Mantovani, Mário Sérgio; Armani, Alessandra Lourenço Cecchini; Bidóia, Danielle Lazarin; Felicidade, Ingrid; Guembarovski, Roberta Losi
    A busca por terapias antitumorais eficazes e seletivas é um desafio contínuo na oncologia. A Fluopsina C (FlpC), uma metalodroga organocúprica, apresenta potencial citotóxico, mas sua toxicidade sistêmica limita a aplicação livre. Este estudo avaliou uma nanoformulação de FlpC encapsulada em lipossomas PEGuilados (FlpC-PEG) em modelos bidimensionais (2D) e tridimensionais (3D) das linhagens NCI-H460 (carcinoma pulmonar) e HepG2/C3A (carcinoma hepatocelular). Em 2D, a FlpC-PEG apresentou citotoxicidade com IC50 de 1,0 µM (NCI-H460) e 0,48 µM (HepG2/C3A), além de induzir disfunção mitocondrial e ruptura de membrana em ambas as linhagens. Em 3D, o tratamento com FlpC-PEG inibiu o crescimento dos esferoides e promoveu modulação diferencial de vias de morte celular. Em NCI-H460, a via apoptótica foi suprimida (redução de TP53, BBC3; aumento de TP73) e houve modulação das vias de cuproptose (DLAT, ATP7B, MTF1 e CDKN2A) e ferroptose (supressão de SLC7A11-GPX4; aumento de TFRC). Em HepG2/C3A, destacou-se a necroptose (RIPK1, RIPK3 e MLKL), além de genes relacionados a dano genético (GADD45A), ciclo celular (CDKN1A e PCNA), estresse oxidativo (SLC7A11), autofagia (SQSTM1 e mTOR) e metabolismo de xenobióticos (CYPs, HNF4a e PPAR?). A combinação entre modelos 2D e 3D permitiu uma caracterização mais abrangente dos efeitos da FlpC-PEG, revelando múltiplos mecanismos de ação e a indução de formas alternativas de morte celular regulada. Este é o primeiro estudo a empregar FlpC-PEG em esferoides tumorais humanos, fornecendo evidências robustas de sua eficácia e consolidando seu potencial como metalofármaco promissor para aplicações pré-clínicas