01 - Doutorado - Multicêntrico em Ciências Fisiológicas
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Navegando 01 - Doutorado - Multicêntrico em Ciências Fisiológicas por Autor "Ceravolo, Graziela Scalianti"
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Item Alterações cardiovasculares e autonômicas no parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratosAriza, Deborah; Pinge, Marli Cardoso Martins [Orientador]; Fazan Junior, Rubens; Crestani, Carlos Cesar; Barbosa, Décio Sabbatini; Ceravolo, Graziela ScaliantiResumo: A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada, principalmente, por sinais motores Entretanto, sinais não-motores, também, acometem e diminuem a qualidade de vida dos pacientes com DP Dentre esses sinais não-motores, estão os distúrbios cardiovasculares, que podem ser decorrentes do acometimento tanto do sistema nervoso central quanto de vias periféricas do sistema nervoso autônomo Apesar de muitas especulações, a fisiopatologia das complicações cardiovasculares ainda não está bem elucidada Visto isso e a escassez de trabalhos em modelos animais, faz-se importante o estudo das variáveis cardiovasculares, para que se possa investigar os mecanismos neurobiológicos e contribuir para novos achados nas disfunções cardiovasculares relacionadas com o parkinsonismo No presente trabalho, investigamos a função cardiovascular, avaliando a modulação autonômica, os reflexos cardiovasculares (barorreflexo e quimiorreflexo) e a reatividade vascular ao agonista alfa1-adrenérgico em aorta, de um modelo animal de parkinsonismo, induzido pela infusão bilateral da toxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) na substância negra parte compacta (SNpc) Os resultados mostraram que os animais induzidos ao parkinsonismo apresentaram menor pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) em comparação aos animais controle Foi também demonstrado que os animais lesados apresentaram uma menor variabilidade da pressão arterial, a qual decorreu de redução na variância e na potência do componente de baixa frequência (do inglês, LF) do espectro da PA, assim indicando uma redução na modulação simpática vascular e alterações na atividade conjunta vagal e simpática sobre o coração Além disso, o tratamento intravenoso com um antagonista a-adrenérgico (prazosin) causou respostas depressoras reduzidas nos animais lesados, assim, reforçando as evidências de um tônus simpático reduzido para a pressão arterial O presente trabalho, também, mostrou que, depois da ativação do barorreflexo pela infusão de agonista seletivo dos adrenoceptores a1 - fenilefrina (FE) e de infusão de doador de oxido nítrico - nitroprussiato de sódio (NPS) o índice de sensibilidade barorreflexa não se mostrou alterado entre os grupos, no entanto, ocorreu um maior aumento na PA quando estimulados com FE e maior taquicardia quando estimulado com NPS nos animais 6-OHDA Após ativação dos quimiorreceptores periféricos por meio de injeção de KCN (hipóxia citotóxica), ocorreu uma maior resposta pressórica e bradicárdica nos animais lesados bilateralmente com 6-OHDA Além disso, o presente trabalho buscou investigar a reatividade vascular na aorta dos animais induzidos ao parkinsonismo por 6-OHDA, e os resultados mostram hiporreatividade ao agonista adrenérgico FE, provavelmente por mecanismo dependente do endotélio Assim, a diminuição do tônus simpático no parkinsonismo induzido em ratos por 6-OHDA, parece estar relacionada com a hiporresponsividade a-adrenérgica nos vasos sanguíneos Dessa forma, os resultados do presente trabalho fornecem evidências de um comprometimento autonômico e cardiovascular nos animais submetidos à lesão bilateral por infusão de 6-OHDA na SNpcItem Avaliação da toxicidade reprodutiva e efeitos hormonais do fungicida propiconazol em duas gerações de ratosVieira, Milene Leivas; Gerardin, Daniela Cristina Ceccatto [Orientador]; Kiss, Ana Carolina Inhasz; Uchôa, Ernane Torres; Fernandes, Glaura Scantamburlo Alves; Ceravolo, Graziela ScaliantiResumo: Estudos sugerem que o propiconazol (PROP) possa ser um desregulador endócrino (DE) por alterar a atividade da CYP51, que faz parte da biossíntese do colesterol necessário para a produção dos hormônios esteroides sexuais, ou ainda, inibir a enzima aromatase que converte os andrógenos em estrogénios, podendo levar a efeitos negativos nos parâmetros reprodutivos Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os potenciais efeitos do PROP como DE, através do teste uterotrófico (U) e Hershberger (H), e avaliar os efeitos reprodutivos e de desenvolvimento nas gerações F1 e F2 de ratos, machos e fêmeas, com exposição crônica a esse fungicida Ratas imaturas do teste U receberam PROP por 3 dias e, após 24 h do tratamento, foram eutanasiadas e seus úteros retirados e pesados Os machos castrados do teste H receberam PROP por 1 dias, após 24 h do tratamento, foram eutanasiados e os órgãos hormônio-dependentes extraídos e pesados Para exposição crônica, animais da geração F1 foram expostos ao PROP (4 ou 2mg/kg/dia) através de células germinativas (via tratamento da geração parental), intraútero e lactação até o desmame A partir do dia pós-natal (DPN) 21, os machos foram tratados por gavage até o DPN 12 As fêmeas foram dividas em 2 grupos (SG1 e SG 2): o SG1 foi tratado do DPN 21 até o DPN 9-1; e o SG2 foi tratado do DPN 21 até o dia lactacional 21 A geração F2 foi exposta através de células germinativas, intraútero e lactação até o DPN 21 Os parâmetros observados nas gerações F1 e F2, de ambos os sexos, foram: peso corporal, distância anogenital, reflexo ontogênico, peso e histomorfologia dos órgãos hormônio-dependentes e dosagem de testosterona (machos) Nos machos da geração F1 foram observados: instalação da puberdade, ganho de peso corpóreo, concentração plasmática de testosterona e estradiol, peso dos órgãos, contagem e morfologia espermática, histomorfometria testicular e comportamento sexual Nas fêmeas da geração F1: instalação da puberdade, ganho de peso corpóreo, ciclo estral, concentração plasmática de estradiol, peso dos órgãos, histologia de útero e ovário, comportamento sexual, ganho de peso e ingesta de ração materno, comportamento materno e teste de fertilidade Os resultados encontrados nos testes U e H indicaram que o PROP não apresenta efeitos (anti) estrogênicos ou (anti) androgênicos Seus efeitos em longo prazo foram uma diminuição da concentração de testosterona nos machos pré-púberes, de ambas as gerações, e no peso do ducto deferente nos machos adultos F1, sem causar alterações na função dos órgãos reprodutivos E nas fêmeas, PROP causou alterações no comportamento sexual e no ciclo estral da geração F1, mas também sem causar alterações funcionais no sistema reprodutivo Concluindo que, em exposições prolongadas, esse fungicida pode apresentar efeitos de DE em ratosItem Efeitos do bloqueio seletivo do óxido nítrico e terapia antioxidante em parâmetros cardiovasculares, autonômicos e inflamatórios de ratos com obesidade induzida pelo glutamato monossódicoCunha, Natalia Veronez da; Pinge, Marli Cardoso Martins [Orientador]; Fazan Junior, Rubens; Panis, Carolina; Cravo, Sérgio Luiz Domingues; Ceravolo, Graziela Scalianti; Bendhack, Lusiane Maria [Coorientadora]Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar nos animais controle (CTR) e com obesidade induzida por glutamato monossódico (MSG) o efeito da inibição da produção enzimática do óxido nítrico (NO) e terapia antioxidante com vitamina C sobre parâmetros cardiovasculares, autonômicos e perfil de estresse oxidativo; além de verificar a produção de NO e espécies reativas de oxigênio (EROs) em células endoteliais aórticas isoladas A obesidade foi induzida pela administração intradérmica de 4 mg/g de peso corporal de MSG ou salina equimolar nos 5 primeiros dias de vida de ratos Wistar A pressão arterial média, frequência cardíaca e análise espectral da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) foram avaliadas após o tratamento com L-NAME (2 mg/kg) ou aminoguanidina (5mg/kg) ou salina ,9%, via intra peritoneal por 3 dias, ou tratamento com vitamina C (5mg/kg) ou veículo (água destilada) por gavagem durante 21 dias Adicionalmente, o perfil de estresse oxidativo foi avaliado através do TRAP e a lipoperoxidação plasmática Também foram avaliados os níveis de prostaglandinas Células endoteliais isoladas da aorta de ratos MSG e CTR foram avaliadas por citometria de fluxo pela intensidade de fluorescência (IF) emitida pela sonda sensível ao NO (DAF-2DA) e sensível a EROs (DHE), em condição basal e sob estímulo com acetilcolina (ACh) Ratos MSG apresentaram hipertensão arterial em comparação com os animais CTR, que foi atenuada com o tratamento antioxidante Pela VFC, nenhuma diferença foi encontrada na análise da pressão arterial sistólica entre ratos CTR e MSG Já na análise do intervalo de pulso, a obesidade induzida por MSG promoveu aumento do componente LF e diminuição no componente HF nas unidades normalizadas e aumento na razão LF/HF, que foram retificados pelos tratamentos com antioxidante e aminoguanidina Animais MSG apresentaram altos níveis plasmáticos de lipoperoxidação revertidos pelos diferentes tratamentos e aumento dos níveis plasmáticos de prostaglandinas, atenuados por L-NAME e aminoguanidina tanto no grupo CTR quanto MSG Não houve diferença no TRAP entre animais MSG e CTR, mesmo após tratamento antioxidante Em células endoteliais da aorta de ratos CTR a IF basal para o DAF foi maior do que em MSG Em ambos os grupos, a ACh aumentou a IF para o DAF em relação ao basal, no entanto esses valores foram menores em animais MSG Contrariamente, a IF basal para o DHE foir maior nos animais MSG Entretanto, a ACh aumentou a IF para DHE nos animais CTR e reduziu em animais MSG Nossos resultados sugerem que a diminuição da produção de NO através da NO sintase endotelial em ratos MSG pode contribuir para o aumento da pressão arterial devido à menor biodisponibilidade de NO e aumentou da produção de EROs nas células endoteliais, ambos conduzindo a um aumento da atividade simpática Além disso, a inflamação e o estresse oxidativo sistêmicos presente nesse modelo também podem contribuir para esse aumento da atividade simpática A terapia antioxidante com vitamina C pode melhorar vários aspectos da disfunção cardiovascular, no entanto, estudos futuros ainda devem ser projetados para melhor definir o agente e dose antioxidante a ser avaliada em humanos obesos