01 - Doutorado - Multicêntrico em Ciências Fisiológicas
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Navegando 01 - Doutorado - Multicêntrico em Ciências Fisiológicas por Autor "Cantamessa, Daniela Cristina Ceccatto Gerardin"
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Item Avaliação da influência da idade, do sexo e da exposição perinatal à fluoxetina em modelos comportamentais de ansiedade modificadosFilgueiras, Guilherme Bracarense; Moreira, Estefânia Gastaldello [Orientador]; Cantamessa, Daniela Cristina Ceccatto Gerardin; Audi, Elisabeth; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi; Estanislau, CélioResumo: A fluoxetina (FLX) é um dos fármacos mais utilizados no mundo para o tratamento de distúrbios afetivos durante a gestação e/ou lactação Estudos experimentais com roedores têm sugerido que a exposição à FLX durante o desenvolvimento está associada a algumas alterações neurofuncionais e comportamentais na prole As alterações comportamentais nos animais são avaliadas principalmente com a utilização de modelos animais de ansiedade e os resultados obtidos nos estudos se mostram divergentes em diferentes testes A modificação desses modelos quanto à duração da sessão e aos parâmetros avaliados tem se mostrado útil para detectar diferenças muitas vezes não detectáveis em uma sessão tradicional Nesse sentido, o comportamento de grooming tem sido sugerido como um possível indicador comportamental de emocionalidade Visando ampliar os estudos sobre os efeitos da exposição à FLX durante a gestação e amamentação, este estudo foi elaborado com base em dois diferentes experimentos O experimento 1 avaliou a influência do sexo e idade (animais com 35 e 75-9 dias) em 3 modelos de ansiedade: campo aberto (CA), labirinto em cruz elevado (LCE) e medo condicionado ao contexto (MCC) e a influência da duração da sessão (5 ou 2 minutos) nos parâmetros comportamentais avaliados Por fim, um último objetivo desse experimento foi avaliar se o comportamento de grooming, dividido em seus componentes rostral e corporal, é capaz de detectar diferenças nos estados emocionais dos animais As fêmeas se mostraram mais ativas e menos ansiosas que os machos, e os animais púberes apresentaram maiores níveis de ansiedade Nos 3 testes, o comportamento de grooming apresentou concordância com as medidas convencionalmente utilizadas para a avaliação da emocionalidade No CA a duração de 2 minutos se mostrou útil, porém, no LCE e MCC os primeiros 5 minutos de sessão foram suficientes para detectar diferenças entre os grupos A partir dos resultados obtidos no primeiro experimento, foram estabelecidos os procedimentos do experimento 2: avaliar se o comportamento de grooming pode ser um indicador capaz de detectar possíveis efeitos da exposição à FLX durante o desenvolvimento Fêmeas prenhes receberam FLX (5 mg/Kg) ou água durante toda a gestação e lactação e os seus filhotes, machos e fêmeas, foram testados com 35 dias de idade nos 3 modelos animais utilizados no experimento 1 Os resultados mostraram que a exposição à FLX reduziu o grooming somente no teste MCC O comportamento de grooming, que é modulado por estruturas encefálicas relacionadas às emoções corticomesolímbicas, possibilitou detectar, junto com outros estudos produzidos no laboratório, possíveis alterações funcionais no eixo hipocampo-amígdala-núcleo leito da estria terminal O comportamento de grooming se mostrou sensível para o estudo das emoções e um indicador útil para inferir sobre alterações funcionais de estruturas encefálicas Dessa forma, este trabalho possibilitou avançar o conhecimento sobre a neurotoxicidade do desenvolvimento da FLXItem Efeito da exposição à fluoxetina durante a gestação e amamentação sobre o eixo corticotrófico e vias dopaminérgicas em ratosBacchi, André Demambre; Moreira, Estefânia Gastaldello [Orientador]; Cantamessa, Daniela Cristina Ceccatto Gerardin; Dalsenter, Paulo Roberto; Gomes, Marcus Vinícius; Mazzuco, Tânia LongoResumo: A fluoxetina é um inibidor seletivo da da recaptura de serotonina (ISRS), amplamente utilizada para transtornos depressivos, álgicos e de ansiedade e de escolha para mulheres grávidas Experimentos sugerem que filhotes expostos a ISRS durante a gestação e/ou lactação apresentam alterações neurofuncionais e endócrinas que persistem até a adolescência puberdade e idade adulta Com o objetivo de ampliar os estudos sobre os efeitos tardios da exposição à fluoxetina durante a gestação e amamentação, este trabalho avaliou, em ratos machos e fêmeas expostos à fluoxetina durante o desenvolvimento: 1) A integridade da neurotransmissão dopaminérgica nos dias pós-natais (DPN) 35 e 75 por meio de estereotipia induzida por apomorfina (,3 mg/kg, sc ou ip?), aumento de atividade motora induzida por bupropiona (4mg/kg, vo) e quantificação de neurônios e áreas de projeção dopamina por meio imuno-histoquímica para tirosina hidroxilase (TH) na substância negra, área tegumental ventral, estriado e núucleo accumbens; 2) A função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) em ratos machos e fêmeas adolescentes (DPN 35), por meio de desafio com hormônioadrenocorticotrófico (ACTH, 5 µg/kg) e subsequente dosagem de corticosterona plasmática, além de quantificação de áreas marcadas para imuno-histoquímica para ACTH (adrenal nao é hipófise?) e 3-ß-Hidroxiesteroide desidrogenasedescrever nome da enzima (HSD3ß) (adrenal) por meio de imuno-histoquímica Expossição à FLX nãao induziu alterações significativas na imunomarcação por TH nas áreas analisadas ou alterações na hiperatividade induzida por bupropiona A intensidade de estereotipia foi reduzida em machos (DPN 35) e fêmeas (DPN 75) expostos à FLX quando comparados com seus respectivos controles Não houve redução significativa na corticosterone corticosterona plasmática em resposta a estímulo com ACTH, porém a expressão da enzima HSD3ß se mostrou reduzida nos animais expostos à FLX, indicando comprometimento na biossíntese de glicocorticóides na adrenal A expressão de ACTH na hipófise, por outro lado, não foi alterada pela exposição à FLX durante o desenvolvimento O presente estudo sugere que a exposição à FLX durante o desenvolvimento pode levar a alterações duradouras no sistema dopaminérgico, sem afetar número de neurônios e densidade de inervação nas áreas de projeção avaliadas Sugere ainda que a exposição à FLX pode levar a alteração na biossíntese de corticosterona (e outros hormônios esteróides), não acompanhada por alterações na dosagem resposta de corticosterona plasmática a estímulo com ACTH ou imunoexpressão de ACTHdeste hormônio na hipófise