Avaliação da influência da idade, do sexo e da exposição perinatal à fluoxetina em modelos comportamentais de ansiedade modificados
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Resumo: A fluoxetina (FLX) é um dos fármacos mais utilizados no mundo para o tratamento de distúrbios afetivos durante a gestação e/ou lactação Estudos experimentais com roedores têm sugerido que a exposição à FLX durante o desenvolvimento está associada a algumas alterações neurofuncionais e comportamentais na prole As alterações comportamentais nos animais são avaliadas principalmente com a utilização de modelos animais de ansiedade e os resultados obtidos nos estudos se mostram divergentes em diferentes testes A modificação desses modelos quanto à duração da sessão e aos parâmetros avaliados tem se mostrado útil para detectar diferenças muitas vezes não detectáveis em uma sessão tradicional Nesse sentido, o comportamento de grooming tem sido sugerido como um possível indicador comportamental de emocionalidade Visando ampliar os estudos sobre os efeitos da exposição à FLX durante a gestação e amamentação, este estudo foi elaborado com base em dois diferentes experimentos O experimento 1 avaliou a influência do sexo e idade (animais com 35 e 75-9 dias) em 3 modelos de ansiedade: campo aberto (CA), labirinto em cruz elevado (LCE) e medo condicionado ao contexto (MCC) e a influência da duração da sessão (5 ou 2 minutos) nos parâmetros comportamentais avaliados Por fim, um último objetivo desse experimento foi avaliar se o comportamento de grooming, dividido em seus componentes rostral e corporal, é capaz de detectar diferenças nos estados emocionais dos animais As fêmeas se mostraram mais ativas e menos ansiosas que os machos, e os animais púberes apresentaram maiores níveis de ansiedade Nos 3 testes, o comportamento de grooming apresentou concordância com as medidas convencionalmente utilizadas para a avaliação da emocionalidade No CA a duração de 2 minutos se mostrou útil, porém, no LCE e MCC os primeiros 5 minutos de sessão foram suficientes para detectar diferenças entre os grupos A partir dos resultados obtidos no primeiro experimento, foram estabelecidos os procedimentos do experimento 2: avaliar se o comportamento de grooming pode ser um indicador capaz de detectar possíveis efeitos da exposição à FLX durante o desenvolvimento Fêmeas prenhes receberam FLX (5 mg/Kg) ou água durante toda a gestação e lactação e os seus filhotes, machos e fêmeas, foram testados com 35 dias de idade nos 3 modelos animais utilizados no experimento 1 Os resultados mostraram que a exposição à FLX reduziu o grooming somente no teste MCC O comportamento de grooming, que é modulado por estruturas encefálicas relacionadas às emoções corticomesolímbicas, possibilitou detectar, junto com outros estudos produzidos no laboratório, possíveis alterações funcionais no eixo hipocampo-amígdala-núcleo leito da estria terminal O comportamento de grooming se mostrou sensível para o estudo das emoções e um indicador útil para inferir sobre alterações funcionais de estruturas encefálicas Dessa forma, este trabalho possibilitou avançar o conhecimento sobre a neurotoxicidade do desenvolvimento da FLX
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Palavras-chave
Fluoxetina, Ansiedade, Modelos animais, Neurotoxicologia, Psicofarmacologia, Fluoxetine, Animal models, Psychopharmacology, Anxiety