Beta-bloqueador carvedilol tem efeito citotóxico e induz estresse oxidativo em células de melanoma murino (B16-F10)

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dc.contributor.advisorLuiz, Rodrigo Cabral
dc.contributor.authorSilva, Isabela Chagas
dc.contributor.bancaArmani, Alessandra Lourenço Cecchini
dc.contributor.bancaGuarnier, Flávia Alessandra
dc.contributor.bancaSouza Neto, Fernando Pinheiro de
dc.contributor.bancaJuliani, Larissa Sanches
dc.coverage.extent124 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-08-27T20:44:31Z
dc.date.available2026-08-27T20:44:31Z
dc.date.issued2024-08-29
dc.description.abstractOs ß-bloqueadores são medicamentos utilizados no tratamento de hipertensão arterial e doenças cardiovasculares. Por conta da relação dos receptores beta (ß-AR) com a proliferação celular, esta classe farmacológica tem sido alvo de estudo no câncer. O atenolol, propranolol e carvedilol (CAR) são exemplos de ß-bloqueadores e seu principal mecanismo de ação é inibir a ação das catecolaminas, diminuindo a concentração de cAMP e consequentemente o estímulo da proliferação. O melanoma está no terceiro lugar em incidência entre os cânceres de pele e é o subtipo com pior prognóstico. Devido a sua agressividade é de suma importância a identificação de novos compostos para o seu tratamento. Por este motivo, os ß-bloqueadores precisam ser mais bem estudados neste tipo de câncer. Neste trabalho avaliamos o efeito citotóxico dos ß-bloqueadores destacando a atividade do CAR, o envolvimento do estresse oxidativo como possível mecanismo de ação. Para o melanoma utilizamos a linhagem de melanoma murino (B16-F10). Nesse estudo, as células B16-F10 e NIH-3T3 foram tratadas com CAR (1 a 50 µM), propranolol e atenolol (50 a 400 µM) durante 24 horas. Foram realizados os testes de viabilidade celular, parada de ciclo, diferenciação do tipo de morte, parâmetros de estresse oxidativo e imunocitoquímica. Dentre os três ß-bloqueadores utilizados, o CAR se demonstrou mais eficiente, causando diminuição da viabilidade de ambas as células em concentrações acima de 20 µM, inibição da formação de colônias, lesão e hiperpolarização mitocondrial, parada de ciclo celular na fase G0/G1, apoptose, aumento na produção de espécies reativas de oxigênio, alterações na produção de glutationa e aumento da marcação nuclear de 8-OHdG e Nrf2. Esses dados demonstram que mesmo que o CAR seja considerado uma molécula antioxidante, ele tem capacidade de gerar estresse oxidativo, causando diminuição da viabilidade celular, lesão mitocondrial, parada de ciclo e apoptose. Mais estudos são necessários para melhor elucidar a relação do CAR com estresse oxidativo. No entanto, esses dados demonstram que ele tem potencial para se tornar uma noda droga antitumoral, especialmente para o melanoma
dc.description.abstractother1The ß-blockers are drugs used in the treatment of hypertension and cardiovascular diseases and due to the relationship of beta (ß-AR) receptors with cell proliferation, they have been studied in cancer. Atenolol, propranolol, and carvedilol are examples of ß-blockers, and their main mechanism is to inhibit the action of catecholamines, reducing the concentration of Camp and consequently the stimulation of proliferation. Melanoma ranks third in incidence among skin cancers and is the subtype with the worst prognosis. Due to its aggressiveness is important to identify new compounds for its treatment. For this reason, the actions of ß-blockers need to be investigated in this type of cancer. In this work we evaluated the cytotoxic effect of ß-blockers highlighting the activity of CAR, the involvement of oxidative stress as a possible mechanism of action. For melanoma we used the murine melanoma strain (B16-F10). In this study, B16-F10 and NIH-3T3 cells were used, treated with carvedilol (1 to 50 µM), propranolol and atenolol (50 to 400 µM) for 24 hours. Cell viability, cycle arrest, type of death differentiation, oxidative stress parameters and immunocytochemistry tests were performed. Among the three ß-blockers used, carvedilol was more efficient, decreasing viability of both cells at concentrations above 20 µM, inhibitinf colony formation, inducing mitochondrial lesion and hyperpolarization, stopping cell cycle in phase G0/G1, increasing production of reactive oxygen species, changing glutathione production and increasing nuclear marking of 8-OHdG and Nrf2. These data demonstrate that even if carvedilol is considered an antioxidant molecule, it can generate oxidative stress, decreasing cell viability, and causing mitochondrial injury, cycle stop and apoptosis. Still, more studies are needed to better elucidate the relationship of RFI with oxidative stress, but these data demonstrate that it has the potential to become a new antitumor drug, especially for melanoma
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19719
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Patológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectβ-bloqueadores
dc.subjectEspécies reativas
dc.subjectLesão celular
dc.subjectApoptose
dc.subjectParada de ciclo celular
dc.subjectEspécies reativas de oxigênio
dc.subjectMelanoma
dc.subjectEstresse oxidativo
dc.subjectProliferação celular
dc.subjectCiclo celular
dc.subject.capesCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.keywordsβ-blockers
dc.subject.keywordsReactive species
dc.subject.keywordsCell injury
dc.subject.keywordsApoptosis
dc.subject.keywordsCell cycle arrest
dc.subject.keywordsReactive oxygen species
dc.subject.keywordsMelanoma
dc.subject.keywordsOxidative stress
dc.subject.keywordsCell proliferation
dc.subject.keywordsCell cycle
dc.titleBeta-bloqueador carvedilol tem efeito citotóxico e induz estresse oxidativo em células de melanoma murino (B16-F10)
dc.title.alternativeBeta-blocker carvedilol has a cytotoxic effect and induces oxidative stress in murine melanoma cells (B16-F10)
dc.typeTese
dcterms.educationLevelDoutorado
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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