Polimorfismo T869C e expressão de TGF-β : fator emergente no microambiente do câncer de mama

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dc.contributor.advisorWatanabe, Maria Angelica Ehara [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorOda, Julie Massayo Maedapt_BR
dc.contributor.bancaItano, Eiko Nakagawapt_BR
dc.contributor.bancaPoli-Frederico, Regina Céliapt_BR
dc.contributor.coadvisorGuembarovski, Roberta Losi [Coorientadora]pt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T13:14:51Z
dc.date.available2024-05-01T13:14:51Z
dc.date.created2010.00pt_BR
dc.date.defesa01.10.2010pt_BR
dc.description.abstractResumo: A família de polipeptídeos do fator de crescimento de transformação (TGF-ß) é composta porcitocinas que parecem exercer duas funções principais, homeostase do tecido e resposta àinjúria tecidual A imunopatologia associada à hiperativação da via do TGF-ß1 e na progressão tumoral é um dos principais motivos que têm atraído a atenção para este gene como um novo alvo terapêutico CXCR4, um receptor transmembrana (sete-?-hélices)acoplado à proteína G é expresso em uma ampla variedade de tecidos e células-tronco órgão específico e é conhecido que está super expressa em cânceres tendo função importante na invasão e metástase A proposta deste estudo foi investigar o polimorfismo T869C do TGF-ß e sua expressão em associação com a expressão de CXCR4 em pacientes com câncer demama DNA e RNA de 21 pacientes com câncer de mama foram analisados para opolimorfismo do TGF- ß e expressão gênica dos genes TGF-ße CXCR4 por qRT-PCR Em relação à freqüência alélica, foi observado que o alelo C obteve uma distribuição de ,43 e o alelo T uma distribuição de ,56 e não houve diferença significativa na distribuição dos genótipos de acordo com as características clínico patológicas Os pacientes homozigotos CCapresentaram uma maior expressão de TGF-ß, embora não significativa As expressões relativas do RNAm de CXCR4 e TGF-ß foram comparadas e uma correlação positiva foi observada (p = ,2) Também houve uma associação entre a menor expressão de TGF-ß com o aumento do tamanho do tumor (p = ,25) ?(rho= ,484), assim com ocomprometimento de linfonodos (p=,33) ?(rho= ,4) Nossos resultados, incluindo a associação positiva entre o TGF-ß e expressão de CXCR4 e a correlação tanto do tamanho dotumor quanto o comprometimento de linfonodos com a baixa expressão de TGF-ß, gene como um fator emergente no microambiente do câncer de mamapt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: The transforming growth factor beta family (TGF- ß) of polypeptides is a cytokine that appears to exert two major functions, tissue homeostasis and the response to tissue injury The immuno pathology associated with hyper activation of the TGF-ß1 pathway in tumor progression is one of the main reasons that have attracted attention for this gene as a novel therapeutic target CXCR4, a seven trans membrana G-coupled receptor protein is expressedon a wide variety of tissue and organ specific stem cells and it is known that is over expressed in cancer and plays a role in invasion and metastasis The propose of this study was to investigate the TGF-ß T869C polymorphism and its expression correlated with CXCR4expression in breast cancer patients DNA and RNA from 21 breast cancer patients were analyzed for the TGF-ß polymorphism and TGF-ß and CXCR4 relative expression by qRTPCR Regarding the allele frequency it was observed that the allele C obtained a distribution of 43 and a T allele distribution of 56 and there was no significant difference in genotype distribution according to clinic pathological characteristics The homozygous CC patients presented a higher TGF-ß expression, although not significant The relative mRNA expressions of CXCR4 and TGF-ß were compared and a positive correlation was observed(p= 2) There was also an association between lower expression of TGF-ß with increasing tumor size (p = 25) ?(rho= 484) and with lymph node involvement (p = 33) ?(rho=4) Our results, including the positive correlation between TGF-ß and CXCR4 expression and the correlation of tumor size as the lymph node involvement with low expression of TGF-ß, suggests this gene as an emerging factor in the microenvironment of breast cancerpt_BR
dc.description.notesDissertação (Mestrado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/11458
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeMestradopt_BR
dc.relation.coursenamePatologia Experimentalpt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Biológicaspt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.subjectPatologia experimentalpt_BR
dc.subjectMamaspt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectPolimorfismo (Genética)pt_BR
dc.subjectGenéticapt_BR
dc.subjectExperimental pathologypt_BR
dc.subjectCancerpt_BR
dc.subjectBreastpt_BR
dc.titlePolimorfismo T869C e expressão de TGF-β : fator emergente no microambiente do câncer de mamapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR

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