Estudo de associação dos polimorfismos genéticos CCR2-V64I e CCR5-Delta32 com suscetibilidade e parâmetros clinicopatológicos do câncer de mama

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dataload.collectionmapped02 - Mestrado - Patologia Experimentalpt_BR
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dc.contributor.advisorWatanabe, Maria Angelica Ehara [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorHirata, Bruna Karina Baninpt_BR
dc.contributor.bancaMazzuco, Tânia Longopt_BR
dc.contributor.bancaAmarante, Marla Karinept_BR
dc.contributor.coadvisorGuembarovski, Roberta Losi [Coorientadora]pt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T14:37:58Z
dc.date.available2024-05-01T14:37:58Z
dc.date.created2014.00pt_BR
dc.date.defesa19.02.2014pt_BR
dc.description.abstractResumo: Entre os diversos tipos de cânceres, o de mama representa um grave problema de saúde pública correspondendo ao segundo tipo mais freqüente no mundo e o primeiro na população feminina As células tumorais podem expressar receptores de quimiocinas, tais como o CCR2 e o CCR5, que estão implicados na progressão tumoral, podendo modular não apenas o recrutamento leucocitário, mas também a angiogênese, invasão e proliferação de células tumorais Polimorfismos em muitos destes receptores são considerados fatores de risco para o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer A proposta deste estudo foi investigar o impacto dos polimorfismos CCR2-V64I (rs1799864) e CCR5-?32 (rs333) sobre a suscetibilidade e características clinicopatológicas do câncer de mama A genotipagem foi realizada por PCR convencional e por PCR-RFLP em 118 pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente e 18 controles livres de neoplasia de mama O estudo de associação caso-controle foi analisado pelo cálculo da Odds Ratio (OR) com intervalo de confiança a 95% (IC=95%) E as análises de correlação entre os dados de genotipagem e os parâmetros histopatológicos (tamanho tumoral, comprometimento de linfonodos, estadiamento e grau nuclear) e subtipos tumorais do câncer de mama (triplo negativo, HER2+ e receptor hormonal positivo) foram realizadas pelo teste de Spearman rho Nenhuma associação positiva ou negativa entre as variantes polimórficas de CCR2-V64I e CCR5-?32 e a suscetibilidade ao câncer de mama foi encontrada (CCR2-V64I: OR=132; IC95%=57-36; CCR5-?32: OR=14; IC95%=6-181) Entretanto, a análise de correlação mostrou significância entre o polimorfismo CCR2-V64I e os tumores que apresentavam a superexpressão do oncogene HER2 (p=26) Este estudo mostrou que os polimorfismos CCR2-V64I e CCR5-?32 não conferem suscetibilidade e também não estão correlacionados a um pior prognóstico no câncer de mama, em uma amostra da população brasileira da região sul Contudo, uma vez que a freqüência dos alelos ?32 (do gene CCR5) e A (do gene CCR2) foram baixas na população estudada (4% e 5% para o alelo ?32 em controles e pacientes com câncer de mama, respectivamente e 12% para o alelo A em controles e pacientes), pode ser necessária a inclusão de um número maior de indivíduos com o intuito de confirmar a ausência de associação entre estes polimorfismos e a suscetibilidade ao câncer de mama Adicionalmente, a correlação observada entre a variante alélica do gene CCR2 com o subtipo molecular HER2+ ressalta a importância de se estudar marcadores moleculares especificamente dentro dos subgrupos do câncer de mama, dadas a heterogeneidade e variabilidade de resposta desta doençapt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Among the various types of cancer, breast cancer presents as a serious public health problem, being the second most common type in the world and first in the female population The tumor cells can express chemokine receptors, such as CCR2 and CCR5, wich are implicated in tumor progression, can modulate not only leucocyte recruitment, but also the angiogenesis, invasion and proliferation of tumor cells Polymorphisms of several receptors were found to be risk factors for development of different types of cancer The purpose of this study was to investigate the impact of CCR2-V64I (rs1799864) and CCR5-?32 (rs333) polymorphisms on the susceptibility and clinicopathological characteristics of breast cancer The genotyping was done by conventional PCR and PCR-RFLP methods in 118 histologically confirmed patients and 18 controls The case-control association study was analyzed by Odds Ratio (OR) with a 95% confidence interval (IC=95%) The correlation analysis between the genotyping data and the histopathological parameters (tumor size, lymph nodes commitment, staging and nuclear grade) and breast cancer subtypes (triple negative, HER2+ and hormonal receptors positive) were realized by Spearman rho test No association between polymorphic variants of CCR2-V64I and CCR5-?32 and breast cancer susceptibility was found (CCR2-V64I: OR=132; CI95%=57-36; CCR5-?32: OR=14; CI95%=6-181) However, the correlation analysis showed significance between the CCR2 polymorphism and tumors with overexpression of the oncogene HER2+ (p=26) This study shows that CCR2-V64I and CCR5-?32 polymorphisms does not confers susceptibility and also are not correlated with poor prognosis in breast cancer in Southern Brazilian population sample However, since the frequency of the ?32 (CCR5 gene) and A (CCR2 gene) allele were low in the studied population (4 and 5% of ?32 allele in controls and breast cancer patients, respectively and 12% to A allele in both groups, there may be a need the inclusion of a greater number of individuals in order to confirm the absence of association between these polymorphisms and breast cancer susceptibility in Brazilian population Additionally, the correlation observed between the variant allele of the CCR2 gene with the molecular subtype HER2+ highlights the importance of studying molecular markers specifically within subgroups of breast cancer, given the high heterogeneity and variability of response in this diseasept_BR
dc.description.notesDissertação (Mestrado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/14845
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeMestradopt_BR
dc.relation.coursenamePatologia Experimentalpt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Biológicaspt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.subjectMamaspt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectPolimorfismo (Genética)pt_BR
dc.subjectCitocinaspt_BR
dc.subjectReceptores de células Tpt_BR
dc.subjectBreastpt_BR
dc.subjectGenetic polymorphismspt_BR
dc.subjectCytokinespt_BR
dc.subjectT cell receptorespt_BR
dc.subjectCancerpt_BR
dc.titleEstudo de associação dos polimorfismos genéticos CCR2-V64I e CCR5-Delta32 com suscetibilidade e parâmetros clinicopatológicos do câncer de mamapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR

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