Impacto da exposição ocupacional aos agrotóxicos no perfil imune de pacientes portadoras de câncer de mama

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dc.contributor.advisorPanis, Carolina
dc.contributor.authorValentim, Juliana Maria Bitencourt de Morais
dc.contributor.bancaFagundes, Tatiane Renata
dc.contributor.bancaVenâncio, Emerson José
dc.contributor.bancaFernandes, Glaura Scantamburlo Alves
dc.contributor.bancaVictorino, Vanessa Jacob
dc.contributor.coadvisorSeiva, Fábio Rodrigues Ferreira
dc.coverage.extent166 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-09-10T13:54:36Z
dc.date.available2026-09-10T13:54:36Z
dc.date.issued2026-07-20
dc.description.abstractO câncer de mama é o tipo de neoplasia maligna mais comum entre as mulheres, e sua ocorrência tem sido relacionada não só a fatores genéticos e hormonais, mas também à exposição a substâncias químicas no ambiente e no trabalho. Nesse contexto, a problemática dos agrotóxicos tem se apresentado como um fator de risco relevante para ocorrência e agravamento da doença, entretanto, seus mecanismos moleculares ainda não foram devidamente explorados. O objetivo deste estudo foi examinar os efeitos da exposição ocupacional a agrotóxicos no perfil imunológico, inflamatório sistêmico e tumoral de mulheres diagnosticadas com câncer de mama. A exposição foi avaliada por meio de um instrumento validado, o que possibilitou classificar as participantes como expostas ocupacionalmente (n = 128) ou não expostas (n = 87) aos agrotóxicos. Durante a cirurgia para diagnóstico, foram coletadas amostras de sangue periférico e de tecido tumoral mamário. Realizaram-se análises proteômicas de alto rendimento, avaliação de biomarcadores sistêmicos e teciduais associados à resposta imunológica e ao estresse oxidativo, bem como a análise de dados clínicos e histopatológicos. As análises proteômicas mostraram perfis diferentes de expressão proteica entre os grupos, com mudanças ligadas à inflamação, ao estresse oxidativo e à desregulação do sistema imunológico. Notou-se uma redução considerável das citocinas IL-1ß, IL-12, IL-17A e TNF-a tanto no plasma quanto no tecido tumoral de mulheres expostas, o que está relacionado à diminuição dos linfócitos infiltrantes tumorais e à superexpressão de CTLA-4. A exposição a agrotóxicos também foi relacionada à disfunção do estresse nitrosativo, evidenciada pela diminuição do NOx plasmático e redução da expressão de iNOS nos linfócitos infiltrantes tumorais. A exposição prolongada a agrotóxicos está ligada a mudanças significativas nas funções imunológicas e oxidativas, indicando seu papel como fator biológico e social na fisiopatologia do câncer de mama
dc.description.abstractother1Breast cancer is the most common type of malignant tumor among women, and its occurrence has been linked not only to genetic and hormonal factors but also to exposure to chemicals in the environment and in the workplace. In this context, the issue of pesticides has emerged as a significant risk factor for the onset and progression of the disease; however, its moleculares mechanisms have not yet been fully explored. The objective of this study was to examine the effects of occupational exposure to pesticides on the immune, systemic inflammatory, and tumor profiles of women diagnosed with breast cancer. Exposure was assessed using a validated instrument, which allowed participants to be classified as occupationally exposed (n = 128) or unexposed (n = 87) to pesticides. During diagnostic surgery, samples of peripheral blood and breast tumor tissue were collected. High-throughput proteomic analyses were performed, along with assessments of systemic and tissue biomarkers associated with the immune response and oxidative stress, as well as analysis of clinical and histopathological data. Proteomic analyses revealed distinct protein expression profiles among the groups, with changes linked to inflammation, oxidative stress, and immune system dysregulation. A considerable reduction in the cytokines IL-1ß, IL-12, IL-17A, and TNF-a was observed in both plasma and tumor tissue from exposed women, which is related to a decrease in tumor-infiltrating lymphocytes and the overexpression of CTLA-4.Exposure to pesticides was also associated with nitrosative stress dysfunction, evidenced by decreased plasma NOx and reduced iNOS expression in tumor-infiltrating lymphocytes. Prolonged exposure to pesticides is linked to significant changes in immune and oxidative functions, indicating its role as a biological and social factor in the pathophysiology of breast cancer
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19928
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Patológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectAgrotóxicos
dc.subjectCâncer de mama
dc.subjectInflamação
dc.subjectMulheres rurais
dc.subjectExposição a pesticidas
dc.subjectResposta imune
dc.subjectExposição ocupacional
dc.subject.capesCiências da Saúde - Medicina
dc.subject.cnpqCiências da Saúde - Medicina
dc.subject.keywordsPesticides
dc.subject.keywordsBreast cancer
dc.subject.keywordsInflammation
dc.subject.keywordsRural women
dc.subject.keywordsPesticide exposure
dc.subject.keywordsImmune response
dc.subject.keywordsOccupational exposure
dc.titleImpacto da exposição ocupacional aos agrotóxicos no perfil imune de pacientes portadoras de câncer de mama
dc.title.alternativeImpact of occupational exposure to pesticides on the immune profile of breast cancer patients
dc.typeTese
dcterms.educationLevelDoutorado
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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