Síntese de oxazolidinonas com potencial atividade contra a tuberculose
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Silverio, Cleiton Cesar
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Resumo
Resumo: A tuberculose é uma doença causada pelo microrganismo Mycobacterium tuberculosis, sendo considerado um grave problema de saúde, uma vez que está entre as dez doenças contagiosas que mais matam em todo o mundo Tendo em vista a gravidade da doença, as poucas opções terapêuticas disponíveis e o surgimento de micobatérias resistentes aos fármacos existentes, há uma urgente necessidade de se desenvolver novos protótipos contra essa doença Fármacos contendo o núcleo oxazolidinônico apresentam um importante mecanismo de ação e destacam-se no desenvolvimento de novas substâncias para o combate a diferentes bactérias, incluindo o M tuberculosis Seu potencial farmacológico se destaca em fármacos como a linezolida e o candidato a fármaco sutezolida Por esse motivo, com um intuito de se realizar um estudo de relação estrutura-atividade, propôs-se sintetizar diversas oxazolidinonas a partir de aminoácidos comercialmente disponíveis, contendo substituintes alifáticos ou aromáticos nos carbonos C4 e/ou C5 e substituintes do tipo carbamato ou benzoíla no nitrogênio N3 Neste trabalho, foram obtidos dez intermediários ß-hidroxiamidas em rendimentos que variaram de 24 a 59% (em 2 etapas) Dentre esses, quatro foram submetidos a reações de oxidação através da metodologia descrita por Parikh e Doering, porém os aminoaldeídos respectivos não foram obtidos com sucesso Com isso, o trabalho foi conduzido a uma segunda série de reações, onde foram obtidas seis oxazolidinonas em rendimentos globais de 8 a 22%, dentre as quais quatro são inéditas na literatura Todas as oxazolidinonas foram devidamente caracterizadas por ponto de fusão, espectroscopia de absorção no infravermelho e RMN de 1H e 13C Como perspectiva, pretende-se avaliar todas as substâncias obtidas no trabalho quanto ao seu potencial antimicobacteriano para, por fim, realizar um estudo de relação estrutura-atividade dessa classe de substâncias
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Palavras-chave
Química, Aminoácidos, Oxazolidinonas, Tuberculose, Chemistry, Amino acids, Oxazolidinones, Tuberculosis