Trans-chalcona, hesperidina metil chalcona e naringerina : potencial terapêutico e mecanismos de ação nos danos cutâneos inflamatórios e oxidativos induzidos pela radiação ultravioleta B em camundongos sem pêlo

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dc.contributor.advisorCasagrande, Rúbia [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorMartinez, Renata Michelipt_BR
dc.contributor.bancaBarbosa, Décio Sabbatinipt_BR
dc.contributor.bancaNakamura, Celso Vatarupt_BR
dc.contributor.bancaFonseca, Maria José Vieirapt_BR
dc.contributor.bancaGeorgetti, Sandra Reginapt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T12:12:31Z
dc.date.available2024-05-01T12:12:31Z
dc.date.created2015.00pt_BR
dc.date.defesa30.04.2015pt_BR
dc.description.abstractResumo: A pele é uma barreira física entre o organismo e o ambiente continuamente exposta a fatores que ameaçam a integridade de suas estruturas celulares A radiação ultravioleta B (UVB) é um dos principais fatores de risco para doenças dermatológicas e a exposição crônica à radiação UVB tem sido relacionada ao câncer de pele e ao envelhecimento cutâneo prematuro Estes eventos estão relacionados com a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs), produção de moléculas pró-inflamatórias como as citocinas e recrutamento de leucócitos como os neutrófilos Considerando a relação entre o aumento do estresse oxidativo e os efeitos danosos causados pela radiação UVB na pele, o uso de antioxidantes exógenos, como os flavonóides, torna-se uma alternativa importante para controlar os danos cutâneos induzidos pela radiação UVB Desta forma, na presente pesquisa, foram avaliados os mecanismos de atividade antioxidante in vitro dos flavonóides trans-chalcona (TC), hesperidina metil chalcona (HMC) e naringenina (NGN) e os efeitos terapêuticos e mecanismos de ação destes três flavonóides quando administrados pela via intraperitoneal e da NGN quando veiculada em formulação tópica, nos danos cutâneos inflamatórios e oxidativos induzidos pela radiação UVB em camundongos sem pêlo Os resultados in vitro demonstraram que a TC não atua como um antioxidante e que a HMC e a NGN possuem poder antioxidante em reduzir o ferro e o radical 2,2’ azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) (ABTS), capacidade de neutralizar o radical hidroxil e de inibir a peroxidação lipídica No entanto, in vitro a HMC e a NGN não apresentaram capacidade doadora de átomos de hidrogênio ao radical 2,2’ azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) (DPPH•) e atividade queladora do íon ferro Os tratamentos sistêmicos (intraperitoneal) com TC, HMC e NGN reduziram a inflamação cutânea induzida pela radiação UVB, reduzindo o edema de pele, o recrutamento de neutrófilos, a atividade da metaloproteinase-9 e a produção de diferentes citocinas Os tratamentos com estes três flavonóides também protegeram a pele do estresse oxidativo induzido pela radiação UVB, por manter os níveis de glutationa reduzida (GSH) e a atividade da catalase, e por reduzir a produção de hidroperóxidos lipídicos e de ânion superóxido, e a expressão de RNAm para gp91phox (subunidade da NADPH oxidase) Foram preparadas três formulações tópicas contendo NGN, sendo que a composta pela base auto-emulsionante NET FS® demonstrou ser a mais estável no estudo de estabilidade físico-química e funcional e protegeu a pele dos danos induzidos pela radiação UVB por manter a expressão de RNAm de componentes antioxidantes celulares (glutationa peroxidase-1, glutationa redutase e fator de transcrição relacionado a expressão de enzimas antioxidantes [Nrf2]), por induzir a expressão de RNAm da hemeoxigenase-1 e por reduzir a expressão de RNAm para gp91phox Estes efeitos da formulação contendo NGN resultaram em uma melhora da capacidade antioxidante da pele pela manutenção do poder redutor de ferro, da capacidade em reduzir o radical ABTS, dos níveis de GSH e atividade da catalase, e pela redução da produção de ânion superóxido Além disso, a formulação tópica contendo NGN reduziu o edema cutâneo, a produção de hidroperóxidos lipídicos e de diferentes citocinas induzidas pela radiação UVB Em suma, estes resultados sugerem o uso da TC, da HMC e da NGN como estratégias relevantes para controlar doenças cutâneas causadas pela exposição à radiação UVB, além de contribuir para a elucidação dos mecanismos de ação destes flavonóidespt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Skin is a physical barrier between the organism and the environment exposed continuously to factors that threaten the integrity of its cellular structures Ultraviolet B (UVB) radiation is one of the major risk factors for dermatologic diseases and chronic UVB radiation exposure has been related to skin cancer and premature skin aging These events are related to the reactive oxigen species (ROS) generation, inflammatory molecules generation, including the cytokines, and to the leukocyte recruitment, including neutrophils Taking into account the relation between the increases of oxidative stress and the deleterious effects induced by UVB radiation in the skin, the use of exogenous antioxidants becomes an important alternative to control the skin damages induced by UVB Thus, the purpose of this study was to evaluate the antioxidant activity in cell free systems of trans-chalcone (TC), hesperidin methyl chalcone (HMC) and naringenin (NGN) and the effects of intraperitoneal treatment with these compounds and topical formulation containing NGN on UVB radiation-induced skin inflammation and oxidative damage in hairless mice In vitro results show that trans-chalcone not presented antioxidant activity, and that HMC and NGN presented ferric reducing power, ability to reduce 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) and to neutralize hydroxyl radical, and to inhibit lipid peroxidation However, HMC and NGN not presented ability to donate hydrogen to 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl radical (DPPH•) and iron-chelating activity Systemic treatments (intraperitoneal) with TC, HMC and NGN reduced UVB radiation-induced skin edema, neutrophil recruitment, matrix metalloproteinase-9 activity and a wide range of cytokines The treatments with these flavonoids also protected the skin from UVB radiation-induced oxidative stress by maintaining levels of reduced glutathione (GSH) and catalase activity, and by reducing lipid hydroperoxides and superoxide anion production, and gp91phox (NADPH oxidase subunit) mRNA expression Three topical formulations containing NGN were prepared The formulation with the self-emulsifying agent Net FS® demonstrated to be the most stable formulation in physico-chemical and functional stability study and protected the skin from UVB radiation-induced skin damage by maintaining mRNA expression of cellular antioxidant components (glutathione peroxidase 1, glutathione reductase and transcription factor Nrf2 the regulator of the expression of antioxidant enzymes), by inducing mRNA expression of heme oxygenase-1, and by reducing mRNA expression of NADPH oxidase sub-unit gp91phox These effects of formulation containing NGN resulted in an improvement in antioxidant capacity in the skin by maintaining ferric reducing ability, ABTS radical reducing capacity, the levels of GSH and catalase activity and in an reduction of superoxide anion production In addition, NGN-containing formulation reduced UVB radiation-induced edema, lipid hydroperoxides and different cytokine production In conclusion, the present study suggests the use of TC, HMC and NGN as a relevant strategy to control UVB-induced skin disorders, and contribute to the elucidation of TC, HMC and NGN mechanisms of actionpt_BR
dc.description.notesTese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúdept_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/9890
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeDoutoradopt_BR
dc.relation.coursenameCiências da Saúdept_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências da Saúdept_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação da Ciências da Saúdept_BR
dc.subjectFlavonóidespt_BR
dc.subjectUso terapêuticopt_BR
dc.subjectAntioxidantespt_BR
dc.subjectEstresse oxidativopt_BR
dc.subjectPelept_BR
dc.subjectTherapeutic usept_BR
dc.subjectAntioxidantspt_BR
dc.subjectEffect of radiation onpt_BR
dc.subjectSkin - Flavonoidspt_BR
dc.titleTrans-chalcona, hesperidina metil chalcona e naringerina : potencial terapêutico e mecanismos de ação nos danos cutâneos inflamatórios e oxidativos induzidos pela radiação ultravioleta B em camundongos sem pêlopt_BR
dc.typeTesept_BR

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