Exposição à baixas doses de malation durante a peripuberdade causa prejuízos reprodutivos em ratas Wistar : repercussões na fertilidade, placentação e parâmetros fetais

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dc.contributor.advisorFernandes, Glaura Scantamburlo Alves
dc.contributor.authorFrigoli, Giovanna Fachetti
dc.contributor.bancaArmani, Alessandra Cecchini
dc.contributor.bancaSeneda, Marcelo Marcondes
dc.contributor.coadvisorFavaron, Phelipe Oliveira
dc.coverage.extent87 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-08-27T17:06:54Z
dc.date.available2026-08-27T17:06:54Z
dc.date.issued2024-07-29
dc.description.abstractO malation, um inseticida organofosforado amplamente utilizado desde a década de 1980, é ainda hoje um dos pesticidas mais usados, inclusive no combate ao mosquito Aedes em áreas endêmicas de dengue no Brasil. Sua pulverização expõe toda a população, incluindo crianças e adolescentes, ao pesticida. A puberdade é um período crítico para a maturação do sistema genital e o estabelecimento do eixo hipotálamo-hipofisário-gonadal. Com base no conceito DOHaD (Origens do Desenvolvimento da Saúde e Doença), que sugere que condições ambientais e nutricionais durante janelas de desenvolvimento podem influenciar a saúde futura por meio de reprogramação metabólica, este estudo busca avaliar se a exposição pré-concepcional a baixas doses de malation durante os períodos juvenil e puberal afeta a fertilidade, placentação e desenvolvimento intrauterino em ratas Wistar. No estudo, 36 ratas foram divididas em três grupos (n=12/grupo) e expostas diariamente via gavage ao malation nas doses de 10 e 50 mg/kg, do dia pós-natal (DPN) 22 ao 60. A partir do DPN 27, foi monitorada a abertura vaginal e a ocorrência do primeiro estro. No primeiro proestro após o DPN 60, as fêmeas foram acasaladas, e a prenhez foi confirmada pela presença de espermatozoides no lavado vaginal, marcando o dia gestacional (DG) 0. As fêmeas prenhes foram mantidas em condições controladas e com acesso ad libitum à água e ração até o DG 18, no qual foram anestesiadas e submetidas à eutanásia. Sangue foi coletado para dosagem hormonal e análises bioquímicas. Líquido amniótico, útero e ovários foram coletados para análises bioquímicas, do perfil oxidativo e histológicas. A exposição ao malation adiantou em um dia a instalação da puberdade nas fêmeas expostas à maior dose, porém, não houve comprometimento da fertilidade. Houve aumento dos níveis de sódio no líquido amniótico na prole e na concentração sérica de ureia nas fêmeas expostas à dose mais alta (M50). Observou-se ainda prejuízos na integridade uterina, placentação e desenvolvimento intrauterino em ambos os grupos expostos ao malation. Verificou-se estresse oxidativo no útero e nas placentas em ambos os grupos expostos ao inseticida, e redução na reserva placentária de glicogênio em M10. Contudo, a produção de estrógeno e progesterona pela placenta não foi alterada após a exposição ao inseticida. Este modelo experimental mostra que a exposição a baixas doses do inseticida malation durante os períodos juvenil e peripuberal adianta a instalação da puberdade, mas não afeta a fertilidade em ratas Wistar. Além disso, a exposição antes da concepção prejudica a placentação, afetando o tamanho dos fetos, sugerindo reprogramação metabólica nos animais. Nossos resultados indicam que o malation compromete a saúde reprodutiva de fêmeas expostas durante a puberdade.
dc.description.abstractother1Malathion, an organophosphate insecticide widely used since the 1980s, remains one of the most used pesticides today, including in the fight against Aedes mosquitoes in dengue-endemic areas of Brazil. Its application exposes the entire population, including children and adolescents, to the pesticide. Puberty is a critical period for the maturation of the genital system and the establishment of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Based on the DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) concept, which suggests that environmental and nutritional conditions during key developmental windows can influence future health through metabolic reprogramming, this study aims to evaluate whether pre-conceptional exposure to low doses of malathion during juvenile and pubertal periods affects fertility, placentation, and intrauterine development in Wistar rats. In this study, 36 rats were divided into three groups (n=12/group) and were exposed daily via gavage to malathion at doses of 10 and 50 mg/kg from postnatal day (PND) 22 to 60. From PND 27, vaginal opening and the occurrence of the first estrus were monitored. On the first proestrus after PND 60, the females were mated, and pregnancy was confirmed by the presence of sperm in the vaginal smear, that being considered gestational day (GD) 0. Pregnant females were maintained under controlled conditions with ad libitum access to water and food until GD 18, when they were anesthetized and euthanized. Blood was collected for hormonal dosage and biochemical analyses. Amniotic fluid, uterus and ovaries were collected for biochemical, oxidative profile and histological analyses. Malathion exposure advanced the onset of puberty by one day in the females exposed to the highest dose, but there was no impairment of fertility. An increase in sodium levels in the amniotic fluid of the offspring and in serum urea concentration in the females exposed to the highest dose (M50) was observed. Additionally, there were impairments in uterine integrity, placentation, and intrauterine development in both malathion-exposed groups. Oxidative stress was observed in the uterus and placentas in both insecticide-exposed groups, along with a reduction in placental glycogen reserves in M10. However, placental estrogen and progesterone production were not altered after insecticide exposure. This experimental model shows that exposure to low doses of malathion during the juvenile and peripubertal periods advances the onset of puberty but does not affect fertility in Wistar rats. Moreover, pre-conceptional exposure impairs placentation, affecting fetal size and suggesting metabolic reprogramming in the animals. Our results indicate that malathion compromises the reproductive health of females exposed during puberty.
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19672
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Patológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectOrganofosforado
dc.subjectSistema genital feminino
dc.subjectLíquido amniótico
dc.subjectEstresse oxidativo
dc.subjectReprogramação metabólica
dc.subjectMalation (Inseticida)
dc.subjectPlacenta
dc.subjectPuberdade
dc.subjectFertilidade
dc.subjectSaúde reprodutiva
dc.subject.capesCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.keywordsOrganophosphate
dc.subject.keywordsFemale reproductive system
dc.subject.keywordsAmniotic Fluid
dc.subject.keywordsOxidative stress
dc.subject.keywordsMetabolic programming
dc.subject.keywordsMalathion (Insecticide)
dc.subject.keywordsPlacenta
dc.subject.keywordsPuberty
dc.subject.keywordsFertility
dc.subject.keywordsReproductive health
dc.titleExposição à baixas doses de malation durante a peripuberdade causa prejuízos reprodutivos em ratas Wistar : repercussões na fertilidade, placentação e parâmetros fetais
dc.title.alternativeExposition to low doses of malathion during peripuberty impairs reproduction in female Wistar rats : repercussions onto fertility, placentation and fetal parameters
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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