Influência das adipocinas e da ferritina na resistência à insulina em pacientes infectados pelo vírus da hepatite C
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Barros, Fernanda Esteves Nascimento
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Resumo
Resumo: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das causas mais prevalentes de doença hepática crônica, levando à cirrose e ao carcinoma hepatocelular em grande número de pacientes A resistência insulínica (RI) é uma das características da infecção crônica pelo HCV, relacionada principalmente aos genótipos 1,3 e 4, e a altos níveis de carga viral sérica No entanto, o mecanismo específico pelo qual o vírus leva à RI não é totalmente conhecido Estudos indicam que esteatose hepática, presença de citocinas inflamatórias, adiponectina e sobrecarga de ferro estejam envolvidos no processo de desenvolvimento de RI nestes pacientes Essas alterações metabólicas também contribuem para diminuir a resposta virológica sustentada ao tratamento e estão associadas à progressão da fibrose hepática O objetivo do presente estudo é analisar a influência das adipocinas e da ferritina na RI e na fibrose hepática dos pacientes com HCV Foi realizado um estudo caso controle, com 13 indivíduos: 8 controles livres da doença e 5 pacientes infectados com HCV (23 com RI e 27 sem RI) Os grupos foram pareados por idade, sexo, IMC, etnia e presença de tabagismo Foi realizado entrevista e coleta dos seguintes exames: colesterol total e frações, glicose, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama glutamiltransferase, insulina, ferritina, TNFA, IL-6, adiponectina, leptina Foram calculados o HOMA-IR para determinação de resistência insulínica e teste APRI para determinação de fibrose hepática 86% dos pacientes estavam infectados com genótipo 1 e 24% com genótipo 3 O grupo de pacientes com HCV apresentou menores níveis de colesterol total e LDL-colesterol comparado com o grupo controle (p<,1), e níveis de triglicerídeos do grupo HCV sem RI também foram menores (p<,5) comparados ao grupo controle Em relação ao metabolismo da glicose, os níveis de glicemia de jejum foram significativamente maiores nos pacientes HCV com RI quando comparados ao grupo controle (p<,1), e níveis de insulina e índice HOMA-IR foram mais elevados (p<,1) em pacientes com HCV com RI quando comparados ao grupo controle e ao grupo HCV sem RI Os grupos com HCV apresentaram níveis mais elevados de TNFA e IL-6 quando comparados ao grupo controle (p<,1 e p<,1 respectivamente), e o grupo com RI também diferiu do grupo sem RI, com níveis mais elevados no primeiro (p<,1 e p<,5, respectivamente) Houve diminuição dos níveis de adiponectina nos grupos com HCV em relação ao grupo controle (p<,1), enquanto pacientes com HCV com RI apresentaram níveis mais altos de leptina (p<,5) quando comparados ao grupo HCV sem RI Pacientes com HCV apresentaram diferença significativa nos níveis de ferro sérico e ferritina quando comparados ao grupo controle (p<,5 e p<,1, respectivamente) Os níveis de ferritina foram mais elevados em pacientes com HCV com RI quando comparados ao grupo sem RI (p<,1) O teste de correlação de Spearman demonstrou que o HOMA-IR estava positivamente correlacionado com os níveis de AST (r=,32; p<,5), IL-6 (r=,368; p<,5), leptina (r=,356; p<,5) e teste APRI (r=,457; p<,1) Os níveis de adiponectina estavam diretamente correlacionados com IL-6 (r=,495; p<,5) e teste APRI (r=,45) e inversamente correlacionados com a carga viral (r=-,621; p<,5), enquanto leptina esteve positivamente correlacionada com AST (r=,57; p<,5), ALT (r=,357; p<,5) e TNFA (r=,46; p<,5) A análise multivariada mostrou que o teste APRI foi o único parâmetro independente associado à RI (p<,5) em pacientes com HCV Os dados do presente estudo sugerem uma complexa relação entre adipocinas, ferritina, RI e progressão de fibrose hepática em pacientes com HCV Os níveis baixos de adiponectina parecem estar mais relacionados à esteatose hepática e ao aumento de ferritina do que à resistência insulínica nos pacientes com HCV O conhecimento do complexo mecanismo envolvido na progressão da doença hepática proporcionará melhora no tratamento do doente com hepatite C, associando drogas hipoglicemiantes aos tratamentos convencionais disponíveis
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Palavras-chave
Hepatite C, Resistência à insulina, Tecido adiposo, Ferro no organismo, Hepatitis, Adipose tissues, Iron in the body, Insulin resistance