Atividade tripanocida de composto carbolínico associado a diferentes fármacos sobre Trypanosoma cruzi

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dc.contributor.advisorNakamura, Celso Vataru [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorValdez, Rodrigo Hinojosapt_BR
dc.contributor.bancaPavanelli, Wander Rogériopt_BR
dc.contributor.bancaHoletz, Fabíola Barbieript_BR
dc.contributor.bancaPinge Filho, Philenopt_BR
dc.contributor.bancaGomes, Mônica Lúciapt_BR
dc.contributor.coadvisorNakamura, Celso Vataru [Coorientador]pt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T14:07:29Z
dc.date.available2024-05-01T14:07:29Z
dc.date.created2011.00pt_BR
dc.date.defesa04.11.2011pt_BR
dc.description.abstractResumo: Dentre as doenças infecciosas endêmicas existentes no continente americano encontra-se a tripanosomíase descrita por Carlos Chagas no início do século XX, também chamada doença de Chagas Esta enfermidade é causada por um protozoário denominado Trypanosoma cruzi e aflige em torno de 9 milhões de pessoas desde o México ao sul da América do Sul Não existe descrito pela literatura vacina para doença de Chagas, apenas medidas profiláticas de controle na transmissão Os dois fármacos existentes, benznidazol e nifurtimox, para o tratamento dessa doença apresentam efeitos colaterais importantes e são parcialmente eficazes Na busca de alternativas para o tratamento tratamento, diversos grupos vêm desenvolvendo pesquisas a partir de substâncias isoladas de origem vegetal e também a partir de substâncias sintéticas Neste contexto, os alcalóides carbolínicos mostram-se promissores compostos bioativos, pois possuem uma variedade de atividades biológicas, como anticonvulsivante, ansiolítico, sedativo, antimicrobiano, inseticida e antiparasitário Em estudo anterior in vitro ficou demonstrada a atividade tripanocida destes compostos bem como a sua baixa toxicidade No presente trabalho avaliou-se a atividade sinérgica in vitro de composto carbolínico (C4) associado aos fármacos benznidazol, cetoconazol e anfotericina B pela técnica do checkerboard, avaliou-se também a atividade tripanocida de C4 associado ao benznidazol sobre camundongos infectados experimentalmente Os resultados indicaram uma atividade sinérgica entre o carbolínico e benznidazol in vitro Foi observado ainda que, sobre o modelo animal, a mesma associação resultou em atividade sinérgica similar, diminuindo a parasitemia e aumentando a sobrevida dos animais infectados Estes resultados encorajam o aprofundamento de estudos sobre este composto a fim de determinar o mecanismo de ação, bem como seu desempenho em ensaios clínicospt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Among the endemic infectious diseases present in American continent, is the American trypanosomiasis described by Carlos Chagas in the early XX century, also called Chagas’disease This illness is caused by a protozoan Trypanosoma cruzi and afflicts around 9 million people from Mexico to southern South America There is not described in the literature a vaccine for Chagas’disease, only prophylactic measures for transmission control Current treatment is based in only two drugs that have demonstrated some activity against T cruzi, benznidazole and nifurtimox, both toxic and partially effective In the search of alternative treatment, several research groups have studied natural and synthetic products with trypanocidal activity In this context carbolines alkaloids are well know compounds that have a variety of biological activities such as anticonvulsant, anxiolytic, sedative, antimicrobial, insecticidal and antiparasitic In a previous study it was demonstrated the trypanocidal activity of these class of compounds as well as its low toxicity, both in vitro In this study was evaluated the synergistic activity of a carboline compound associated with benznidazole, ketoconazole and amphotericin B an in vitro study by checkerboard technique Was also evaluated the action of this compound on experimentally infected mice with carboline isolated and associated with the drugs mentioned above The results indicated a synergistic in vitro activity between carboline and benznidazole It was also observed a similar result over murine model, decreasing the parasitaemia and increased the survival rate of infected animals These results encourage further studies on this compound to determine the mechanism of action as well as their performance in clinical trialspt_BR
dc.description.notesTese (Doutorado em Microbiologia) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Microbiologiapt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/13115
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeDoutoradopt_BR
dc.relation.coursenameMicrobiologiapt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Biológicaspt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Microbiologiapt_BR
dc.subjectTripanossoma cruzipt_BR
dc.subjectChagas, Doença dept_BR
dc.subjectFarmacologia experimentalpt_BR
dc.subjectMicrobiologia médicapt_BR
dc.subjectTrypanosoma cruzipt_BR
dc.subjectChagas' diseasept_BR
dc.titleAtividade tripanocida de composto carbolínico associado a diferentes fármacos sobre Trypanosoma cruzipt_BR
dc.typeTesept_BR

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