Papel do núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) nas alterações cardiovasculares derivadas da endotoxemia induzida por lipopolissacarídeo (LPS)

Data

Autores

Abreu, Samantha Bagolan de

Título da Revista

ISSN da Revista

Título de Volume

Editor

Resumo

Resumo: A endotoxemia ainda constitui uma das principais causas de morte em unidades de terapia intensiva, sendo que os principais agentes etiológicos são bactérias gram-negativas seguidas pelas gram-positivas, e em menor escala os fungos É caracterizada por hipotensão sistêmica, hiporeatividade aos vasoconstritores, subseqüentes anormalidades na função e perfusão tecidual, seguida de falência múltipla de órgãos A ativação simpática prejudicada durante a endotoxemia parece desempenhar um papel bastante importante no desenvolvimento do choque endotóxico A literatura tem mostrado que durante a endotoxemia, certas áreas do sistema nervoso central são ativadas e possuem papel relevante no desenvolvimento das adaptações fisiopatológicas frente ao desafio imunológico Dentre essas áreas algumas apresentam participação chave, como o núcleo supra-óptico (SON) e o paraventricular (PVN), que estão envolvidos na liberação de vasopressina e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), os quais estão aumentados nas fases iniciais da endotoxemia O principal objetivo deste trabalho foi avaliar a participação do PVN nas respostas cardiovasculares e autônomas periféricas e produção de óxido nítrico (NO) após a indução de endotoxemia por administração de LPS, assim como identificar os efeitos nos parâmetros cardiovasculares do LPS aplicado diretamente nos neurônios do PVN em animais acordados Ratos Wistar foram submetidos à cirurgia para implantação de cânulas-guia direcionadas ao PVN e cateterização de artéria e veia femorais, e divididos em dois grupos A e B O grupo A recebeu microinjeção de solução salina (,9%), ou muscimol (15 mM) agonista dos receptores gabaérgicos A, ou ácido quinurênico (4 mM) antagonista dos receptores ionotrópicos glutamatérgicos, e foram submetidos à endotoxemia por administração intravenosa (iv) de LPS (5 mg/ml) O grupo B recebeu microinjeção de LPS no PVN ou ácido quinurênico (4 mM) + LPS no PVN sem indução de endotoxemia No grupo A após a microinjeção de salina + LPS iv (SS) os animais demonstraram três fases distintas na pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC), uma queda inicial da PA nos primeiros 5 minutos, uma segunda fase de recuperação por volta de 25 minutos e uma estabilização da hipotensão após 5 minutos, na FC houve taquicardia, após muscimol + LPS iv (SM) a hipotensão foi atenuada na primeira fase da endotoxemia com valores de SS ?PAM = -35 ± 9 mm Hg vs SM ?PAM = -1 ± 9 mm Hg, acompanhada de grande taquicardia SS ?FC =+ 31 ± 14 bpm vs SM ? FC= +122 ± 31 bpm Após ácido quinurênico + LPS iv (SAQ) não houve mudança na PAM, porém houve taquicardia com valores de SS ?FC= + 8 ± 24 bpm vs SAQ ?FC= + 125 ±23 bpm No grupo B após o LPS no PVN (LC) houve aumento da PAM e da FC com valores de ?PAM = +12,33 ± 3,1 mm Hg e ?FC = + 78,85 ± 14,23 bpm, após a microinjeção de ácido quinurênico no PVN anterior ao LPS no PVN (LCAQ) houve uma atenuação no aumento de PAM e FC com valores de ?PAM = - 2,75 ± 2,1 mm Hg e ?FC = - 2,84 ± 15,14 bpm A análise espectral em SS apresentou no parâmetro IP o componente variabilidade (var), baixa frequência (LF) e alta frequência (HF) reduzidos, em SM apresentou no parâmetro pressão arterial sistólica (PAS) variabilidade e LF diminuídos, em SAQ nenhum dos parâmetros foi modificados Em LCAQ no parâmetro PAS houve uma diminuição nos componentes var, LF e aumento de HF em unidades normalizadas e em IP houve diminuição de var Em SS houve aumento dos níveis de NO plasmático, em SM e SAQ os níveis de NO também se apresentaram aumentados Em LC e LCAQ os níveis de NO demonstraram valores basais sem endotoxemia Em conjunto os dados trazem evidências que o PVN possui uma participação importante nas respostas cardiovasculares durante a endotoxemia participando na modulação das respostas cardiovasculares e autonômas durante a fase inicial da endotoxemia induzida por LPS

Descrição

Palavras-chave

Sistema nervoso simpático, Endotoxina, Sistema cardiovascular, Patologia experimental, Nervous system, Sympathetic, Endodoxins

Citação