Híbridos moleculares derivados do scyllo-inositol como potenciais inibidores da agregação do peptídeo B-amiloide
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Ramos, Giovana da Silva
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Resumo
Resumo: O Alzheimer é uma doença neurodegenerativa, multifatorial, de etiologia ainda não conhecida Apesar disto, sabe-se que o acúmulo e agregação do peptídeo ß-amilóide (Aß) no tecido cerebral possui um papel fundamental no progresso da doença Nas últimas décadas, na busca por um terapia curativa para o Alzheimer, substâncias capazes de inibir a agregação de Aß foram identificadas e avaliadas Dentre estas, o ácido ferúlico, a curcumina e o scyllo-inositol foram descritos como inibidores de agregação de Aß No sentido de contribuir para a identificação de um inibidor da agregação de Aß com propriedades otimizadas, desenvolveu-se, no contexto do presente trabalho, a síntese de híbridos do scyllo-inositol com a curcumina e com o ácido ferúlico De acordo com a rota sintética proposta, partiu-se do myo-inositol para obtenção do DL-1,4,5,6-tetra-O-benzil-myo-inositol, um precursor-chave para preparação dos híbridos planejados A partir deste diol e dos ácidos bromo- ou cloroacético, nas condições da reação de Mitsunobu, esperava-se obter a-halo ésteres derivados do scyllo-inositol, precursores de hídridos da curcumina Entretanto, o uso da reação de Mitsunobu para derivatização e inversão do centro estereogênico do diol se mostrou eficaz apenas para a reação com o ácido cloroacético e obtenção do derivado a-cloroacetato A remoção dos grupos benzila protetores, em presença de bromato de sódio e ditionito de sódio, conduziu à formação do derivado que foi submetido à reação de alquilação da curcumina No entato, o hídrido esperado não foi obtido Adversamente, as condições empregadas (carbonato de potássio em N,N-dimetilformamida), favoreceram a hidrólise do grupo éster do derivado inositólico, em lugar da alquilação da hidroxila fenólica da curcumina Por outro lado, a reação entre o DL-1,4,5,6-tetra-O-benzil-myo-inositol e o ácido ferúlico, empregando-se as condições de Mitsunobu, permitiu a obtenção do híbrido (scyllo-inositol benzilado)-ácido ferúlico, que foi caracterizado por análise dos seus espectros de RMN Espera-se a obtenção do híbrido planejado após etapa de desbenzilação oxidativa O híbrido (scyllo-inositol)-ácido ferúlico será avaliado quanto ao seu potencial de inibir a formação de fibrilas de Aß, utilizando-se microscopia eletrônica
Descrição
Palavras-chave
Química, Alzheimer, Doença de, Scyllo-inositol, Curcumina, Ácido ferúlico, Chemistry, Alzheimer's disease, Scyllo-inositol, Curcumin, Ferulic acid