Efeitos do desoxinivalenol e α-zearalenol em explantes uterinos e ovarianos de novilhas

dc.contributor.advisorBracarense, Ana Paula Frederico Rodrigues Loureiro
dc.contributor.authorPires, Bárbara Giglio
dc.contributor.bancaGiordano, Lucienne Garcia Pretto
dc.contributor.bancaMoreno, Leila Gertrudis Maidana
dc.contributor.bancaGerez, Juliana Rubira
dc.contributor.bancaBorges, Fernando Henrique
dc.coverage.extent90 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-09-18T12:43:19Z
dc.date.available2026-09-18T12:43:19Z
dc.date.issued2025-11-28
dc.description.abstractA eficiência reprodutiva bovina pode ser significativamente comprometida pela exposição a micotoxinas, especialmente desoxinivalenol (DON), zearalenona (ZEA) e seus metabólitos, como a-zearalenol (a-ZOL), amplamente detectados em rações no Brasil. Apesar dos avanços no entendimento de sua toxicidade reprodutiva, ainda são escassos os estudos que avaliam seus efeitos diretos sobre tecidos reprodutivos bovinos em modelos ex vivo, tanto uterinos quanto ovarianos. Considerando os princípios dos 3Rs e a relevância de caracterizar efeitos isolados e combinados dessas toxinas, foram conduzidos dois experimentos complementares utilizando explantes uterinos e ovarianos de novilhas obtidos em abatedouro sob inspeção federal. Nos úteros, fragmentos endometriais foram incubados por 4 h nos grupos controle, a-ZOL (0,68 µM), DON (10 µM) e associação, enquanto ovários foram incubados por 12 h sob o mesmo delineamento experimental. Em ambos os tecidos, foram realizadas análises bioquímicas do meio, morfológicas, morfométricas, imuno-histoquímicas e de estresse oxidativo. Nos explantes uterinos, DON e a associação reduziram sódio e glicose, além de intensificarem o escore lesional, com achatamento epitelial, descolamento glandular, edema e apoptose, acompanhados de redução da altura epitelial. Observou-se ainda aumento de Cox-2 em todos os grupos tratados e de IL-10 na associação, com redução de E-caderina apenas com a-ZOL. No estresse oxidativo, houve redução de FRAP, TBARS e SOD, especialmente na combinação. Nos ovários, a-ZOL elevou cálcio e lactato, enquanto DON reduziu glicose, cálcio e lactato. Histologicamente, a-ZOL promoveu desorganização da granulosa, enquanto DON induziu vacuolização de oócitos, agravada na associação, que também apresentou maior degeneração folicular tipo II, redução de folículos primários e aumento do escore lesional. Na imuno-histoquímica, Cox-2 mostrou-se reduzida nos grupos tratados, sugerindo possível prejuízo à ovulação. No balanço redox, DON elevou FRAP e a associação aumentou CAT, indicando desequilíbrio oxidativo e potencial sinergismo tóxico. Conjuntamente, os achados evidenciam que DON, a-ZOL e sua combinação promovem alterações bioquímicas, estruturais e funcionais relevantes em útero e ovário de novilhas, reforçando a necessidade de estratégias de monitoramento e mitigação e de novos estudos que considerem tempos de exposição ampliados e múltiplas micotoxinas para melhor compreensão de seus efeitos cumulativos sobre a eficiência reprodutiva bovina
dc.description.abstractother1Bovine reproductive efficiency can be significantly compromised by exposure to mycotoxins, particularly deoxynivalenol (DON), zearalenone (ZEA), and its metabolite a-zearalenol (a-ZOL), which are widely detected in Brazilian feedstuffs. Despite advances in understanding their reproductive toxicity, studies directly evaluating their effects on bovine reproductive tissues using ex vivo models, both uterine and ovarian, remain limited. Considering the principles of the 3Rs and the relevance of characterizing the isolated and combined effects of these toxins, two complementary experiments were conducted using uterine and ovarian explants from heifers obtained at slaughter under federal inspection. Uterine endometrial fragments were incubated for 4 h in control, a-ZOL (0.68 µM), DON (10 µM), and combined-treatment groups, while ovarian explants were incubated for 12 h under the same experimental design. Biochemical analyses of the culture medium, histological and morphometric evaluations, immunohistochemistry, and oxidative stress assessments were performed in both tissues. In the uterine explants, DON and the combined treatment reduced sodium and glucose concentrations and increased lesion scores, with epithelial flattening, glandular detachment, interstitial edema, and apoptosis, accompanied by decreased epithelial height. Immunohistochemistry revealed increased Cox-2 expression in all treated groups and elevated IL-10 in the combined treatment, while E-cadherin was reduced only with a-ZOL. Oxidative stress analyses indicated reductions in FRAP, TBARS, and SOD activity, particularly in the combined exposure. In the ovarian explants, a-ZOL increased calcium and lactate levels, whereas DON reduced glucose, calcium, and lactate. Histologically, a-ZOL induced granulosa cell disorganization, while DON caused oocyte vacuolization, intensified in the combined group, which also exhibited greater type II follicular degeneration, reduced primary follicle counts, and increased lesion scores. Immunohistochemistry showed reduced Cox-2 expression in treated groups, suggesting possible impairment of ovulation. Regarding redox balance, DON increased FRAP, and the combined treatment increased CAT activity, indicating oxidative imbalance and potential toxic synergism. Collectively, the findings demonstrate that DON, a-ZOL, and their combination induce biochemical, structural, and functional alterations in the uterus and ovaries of heifers, reinforcing the need for monitoring and mitigation strategies, as well as further studies employing extended exposure periods and multiple mycotoxins to better elucidate their cumulative effects on bovine reproductive efficiency
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19966
dc.languagepor
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCA - Departamento de Clínicas Veterinárias
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Ciência Animal
dc.subjectMicotoxinas
dc.subjectEx vivo
dc.subjectÚtero
dc.subjectOvário
dc.subjectImuno-histoquímica
dc.subjectReprodução animal
dc.subjectToxicidade reprodutiva
dc.subjectEndométrio
dc.subjectVacas
dc.subject.capesCiências Agrárias - Medicina Veterinária
dc.subject.cnpqCiências Agrárias - Medicina Veterinária
dc.subject.keywordsMycotoxins
dc.subject.keywordsEx vivo
dc.subject.keywordsUterus
dc.subject.keywordsOvary
dc.subject.keywordsImmunohistochemistry
dc.subject.keywordsAnimal reproduction
dc.subject.keywordsReproductive toxicity
dc.subject.keywordsEndometrium
dc.subject.keywordsCows
dc.titleEfeitos do desoxinivalenol e α-zearalenol em explantes uterinos e ovarianos de novilhas
dc.title.alternativeEffects of deoxynivalenol and α-zearalenol on uterine and ovarian explants of heifers
dc.typeTese
dcterms.educationLevelDoutorado
dcterms.provenanceCentro de Ciências Agrárias

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