Estresse oxidativo e nitrosativo em pacientes com adenocarcinoma de próstata: associação com a presença de metástase e o escore de estratificação de risco para metástase

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dc.contributor.advisorSimão, Andréa Name Colado
dc.contributor.authorRobles, Brunna Emanuella França
dc.contributor.bancaReiche, Edna Maria Vissoci
dc.contributor.bancaBreganó, José Wander
dc.contributor.bancaFlauzino, Tamires
dc.contributor.bancaMari, Naiara Lourenço
dc.coverage.extent113 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-09-30T14:12:00Z
dc.date.available2026-09-30T14:12:00Z
dc.date.issued2019-08-09
dc.description.abstractA hiperplasia prostática benigna (HPB) e o câncer de próstata (CaP) são as duas formas clinicamente mais importantes e prevalentes de doenças da próstata em homens idosos. O estresse oxidativo e nitrosativo são fatores importantes no desenvolvimento e progressão da HPB e do CaP e têm um papel crucial no processo metastático. Objetivo: Artigo 1) Revisar estudos que avaliaram o estresse oxidativo e nitrosativo na HPB e no CaP. Artigo 2) Determinar o perfil de estresse oxidativo e nitrosativo no CaP e sua associação com a presença de metástases e diferentes graus de risco de metástase. Sujeitos e Metódos: Artigo 1) Foi realizada uma busca bibliográfica nas bases de dados eletrônicas PUBMED, Lilacs, Scientific Eletronic Library Online (SCIELO) e Science Direct, em inglês publicado até janeiro de 2019 utilizando as palavras-chave "câncer de próstata", "hiperplasia benigna da próstata", "estresse oxidativo", "espécies reativas de oxigênio", "radicais livres", "peroxidação lipídica", "antioxidantes". Foram incluidos 50 artigos em humanos sendo: HPB: n=4 artigos caso-controle; CaP: n=12 artigos de caso-controle; HPB e CaP: n=14 caso-controle; estudos avaliando a ingestão de antioxidantes e o risco de CaP: coorte: n=6, caso-controle: n=3; com antioxidantes: n=11. Artigo 2) Foram inlcuidos no estudo 149 pacientes com CaP, categorizados como sem metástase (Met-, n=108) e com metástase (Met+, n=41) e 64 controles saudáveis. Além disso, os grupos CaP foram subdivididos em estratificação de risco de metástase de acordo com a National Comprehensive Cancer Network (NCCN): baixo risco (n=28); grupo de risco intermediário (n=41); alto risco (n=77). Resultados: Artigo 1) Vários estudos demonstraram a presença de estresse oxidativo e nitrosativo na HPB e no CaP, tanto pelo aumento das espécies reativas ao oxigênio como pela deficiência do sistema antioxidante. O marcador mais estudado para avaliar a peroxidação lipídica foi o malondialdeído (MDA), enquanto as enzimas antioxidantes mais avaliadas foram a catalase (CAT) e a superóxido dismutase (SOD). Artigo 2) Os níveis de LOOH, PCB, AOPP e NOx não foram associados com o risco de CaP e Met+. Os níveis de SH foram aassociados com a presença de metástase (OR: 1,011, IC 95%: 1,011-1,020, p = 0,027) independente da idade, dos níveis de tPSA, e de fPSA, da síndrome metabólica e da inflamação. Além disso, níveis mais baixos de SH também estavam associados ao risco de desenvolvimento de metástases e poderiam diferenciar pacientes de alto risco de pacientes de baixo risco (OR: 0,992; IC95%: 1 0,984-1,000, p = 0,045) e risco intermediário (OR: 1,009 , IC95%: 1.001-1.016, p = 0.026), mas perde a associação após ajuste para inflamação. Conclusão: Artigo 1) Evidências crescentes indicam que o estresse oxidativo e nitrosativo tem papel importante na patogênese da HPB e do CaP. No entanto, a ingestão de antioxidantes mostrou resultados controversos, os estudos que avaliaram o licopeno sugerem que ele pode estar associado a diminuição do risco de CaP. Mais estudos são necessários para o melhor entendimento do complexo envolvimento do estresse oxidativo e nitrosativo e a suplementação com antioxidantes na fisiopatologia do CaP. Artigo 2) Nossos dados demonstraram que os niveis de SH tem um papel importante na fisiopatologia do CaP, sendo capaz de diferenciar a presença de metástases, independentemente da variáveis confundidoras como: idade, etinia, tabagismo, tPSa, fPSA, síndrome metabólica incluindo o processo inflamatório. No entanto, em relação à estratificação do risco de metástase, o grupamento SH pode ser usado para prever pacientes com alto risco, mas é dependente da inflamação presente na metástase
dc.description.abstractother1Background: Benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostate cancer (CaP) are the two most clinically important and prevalent forms of prostate disease in elderly men. Oxidative and nitrosative stress are important factors in the development and progression of HPB and CaP and play a crucial role in the metastatic process. Objective: Article 1) To review studies that evaluated oxidative and nitrosative stress in BPH and CaP. Article 2) To determine the oxidative and nitrosative stress profile in CaP and its association with the presence of metastases and different degrees of metastasis risk. Subjects and Methods: Article 1) A bibliographic search was performed in the electronic databases PUBMED, Lilacs, Scientific Electronic Library Online (SCIELO) and Science Direct, published until January 2019 using the keywords "prostate cancer", "benign prostate hyperplasia", "oxidative stress", "reactive oxygen species", "free radicals", "lipid peroxidation", "antioxidants". The reference list of selected articles was also investigated. 50 human articles were included: HPB: n = 4 case- control articles; CaP: n = 12 case-control articles; HPB and CaP: n = 14 case control; studies evaluating antioxidant intake and risk of CaP: cohort: n = 6, case-control: n = 3; with antioxidants: n = 11. Article 2) A total of 149 patients with CaP, categorized as without metastasis (Met-, n = 108) and metastatic (Met +, n = 41) and 64 healthy controls, were included in the study. In addition, CaP groups were subdivided into metastasis risk stratification according to the National Comprehensive Cancer Network (NCCN): low risk (n = 28); intermediate risk group (n = 41); high risk (n = 77). Results: Article 1) Several studies have shown the presence of oxidative and nitrosative stress in HPB and CaP, both due to the increase in reactive oxygen species and the deficiency of the antioxidant system. The most studied marker to evaluate lipid peroxidation was malondialdehyde (MDA), while the most evaluated antioxidant enzymes were catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). Article 2) LOOH, PCB, AOPP and NOx levels were not associated with the risk of CaP and metastasis. SH levels were associated with the presence of metastasis (OR: 1.011, 95% CI: 1.011-1.020, p = 0.027) regardless of age, total and free prostate specific antigens, metabolic syndrome and inflammation. In addition, lower SH levels were also associated with the risk of metastasis development and could differentiate high risk patients from low risk patients (OR: 0.992; 95% CI: 0.984-1.000, p = 0.045) and intermediate risk (OR : 1.009, 95% CI: 1.001- 1.016, p = 0.026), but loses association after adjustment for inflammation. Conclusion: Article 1) Increasing evidence indicates that oxidative and nitrosative stress plays an important role in the pathogenesis of BHP and CaP. However, antioxidant intake has shown controversial results, studies evaluating lycopene suggest that it may be associated with decreased risk of CaP. Further studies are needed to better understand the complex involvement of oxidative and nitrosative stress and antioxidant supplementation in the pathophysiology of CaP. Article 2) Our data showed that SH levels play an important role in the pathophysiology of CaP, being able to differentiate the presence of metastases, regardless of confounding variables such as age, ethnicity, smoking, tPSa, fPSA, metabolic syndrome including the process. inflammatory. However, regarding metastasis risk stratification, the thiol group can be used to predict high-risk patients, but is dependent on the inflammation present in metastasis
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/20020
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Patológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectCâncer de Próstata
dc.subjectMetástase
dc.subjectEstresse Oxidativo
dc.subjectGrupamento Sulfridrila
dc.subjectEstresse nitrosativo
dc.subject.capesCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Biologia Geral
dc.subject.keywordsProstate Cancer
dc.subject.keywordsMetastasis
dc.subject.keywordsOxidative Stress
dc.subject.keywordsSulfhdryl Groups
dc.subject.keywordsNitrosative Stress
dc.titleEstresse oxidativo e nitrosativo em pacientes com adenocarcinoma de próstata: associação com a presença de metástase e o escore de estratificação de risco para metástase
dc.title.alternativeOxidative and nitrosative stress in patients with adenocarcinoma of the prostate: association with the presence of metastasis and the risk stratification score for metastasis
dc.typeTese
dcterms.educationLevelDoutorado
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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01 - Doutorado - Patologia Experimental