Avaliação dos efeitos citotóxicos, genotóxicos e mecanismo de ação do alcalóide aspidospermina em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2

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dc.contributor.advisorMantovani, Mário Sérgio [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorCoatti, Giuliana Castellopt_BR
dc.contributor.bancaVicentini, Verônica Elisa Pimentapt_BR
dc.contributor.bancaBarcellos, Fernando Gomespt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T14:44:53Z
dc.date.available2024-05-01T14:44:53Z
dc.date.created2013.00pt_BR
dc.date.defesa20.12.2012pt_BR
dc.description.abstractResumo: A aspidospermina é um alcalóide com propriedades biológicas no combate aos parasitos inclusos nos gêneros Plasmodium, Leishmania e Trypanossoma Testes toxicológicos em células humanas devem ser realizados para a avaliação de riscos aos seres humanos, visando o uso futuro do composto como medicamento contra tais parasitos Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade (ensaio da resazurina) a genotoxicidade (ensaio do cometa) e o mecanismo de ação (expressão gênica por qRT-PCR) deste alcalóide em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2 Os resultados demonstram que o tratamento com aspidospermina foi citotóxico a partir da concentração de 75?M e apresentou efeito genotóxico a partir da concentração de 5?M Para esta mesma concentração de 5?M (não citotóxica e genotóxica), houve aumento significativo da expressão de CYP1A1 e APC, em relação ao controle não tratado Para a concentração de 1?M, houve aumento significativo da expressão de CYP1A1, GADD153 e SOD, e repressão da expressão de GR Os resultados indicam que o tratamento com aspidospermina a 1µM, dose que comprovadamente provoca redução de 89% do crescimento de L amazonenses, pode desencadear o aumento do estresse oxidativo, aumento da resposta UPR e direcionamento à apoptose em células HepG2 Em virtude dos efeitos relatados, para que a aspidospermina seja utilizada com segurança, recomenda-se alteração química da molécula inicial visando uma menor citotoxicidade/genotoxicidade em células hospedeiraspt_BR
dc.description.notesDissertação (Mestrado em Genética e Biologia Molecular) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecularpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/15093
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeMestradopt_BR
dc.relation.coursenameGenética e Biologia Molecularpt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Biológicaspt_BR
dc.relation.institutionnameEMBRAPApt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecularpt_BR
dc.subjectCélulaspt_BR
dc.subjectCultura e meios de culturapt_BR
dc.subjectGenéticapt_BR
dc.subjectExpressãopt_BR
dc.subjectCélulaspt_BR
dc.subjectCulture of cellspt_BR
dc.subjectLiver cellspt_BR
dc.subjectAlkaloidspt_BR
dc.subjectGenetic toxicologypt_BR
dc.titleAvaliação dos efeitos citotóxicos, genotóxicos e mecanismo de ação do alcalóide aspidospermina em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2pt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR

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