Avaliação do efeito potencializador da cafeína sobre o antineoplásico dacarbazina em modelos experimentais de melanoma murino

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dc.contributor.advisorLuiz, Rodrigo Cabral [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorFagundes, Tatiane Renatapt_BR
dc.contributor.bancaGuarnier, Flávia Alessandrapt_BR
dc.contributor.bancaPanis, Carolinapt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T14:47:45Z
dc.date.available2024-05-01T14:47:45Z
dc.date.created2015.00pt_BR
dc.date.defesa16.04.2015pt_BR
dc.description.abstractResumo: A quimioterapia potencializada com cafeína vem sendo utilizada em alguns tumores sólidos como osteossarcoma, porém não há relatos de seus efeitos na quimioterapia do melanoma Esse trabalho investigou o efeito potencializador da cafeína (CAF) em relação ao antineoplásico dacarbazina (DTIC), um agente genotóxico empregado no tratamento do melanoma, em modelos experimentais in vitro e in vivo In vitro, o protocolo de pré-tratamento (cafeína por 24 horas seguida de dacarbazina por 4 horas) demonstrou maior efeito potencializador, através de testes de viabilidade celular, lesão de DNA e apoptose O pré-tratamento com CAF acelerou o metabolismo do DTIC e facilitou a geração de estresse oxidativo A CAF ainda foi capaz de diminuir a marcação da proteína KI-67, reduzir a marcação nuclear de Erk1/2 e aumentar a marcação de p53 In vivo, o efeito potencializador da CAF também esteve presente com uma redução de 71,3% dos nódulos tumorais em modelo de metástase pulmonar em camundongos C57/BL6 Concluímos que a cafeína apresenta um efeito promissor nos casos de melanoma, podendo agir como agente coadjuvante na quimioterapia com DTICpt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Chemotherapy potentiated with caffeine has been used in some solid tumors such as osteosarcoma, but there are no reports of its effects on melanoma chemotherapy This study investigated the impact caffeine (CAF) treatment on the antitumoral effect of dacarbazine (DTIC), an antineoplastic agent used in the treatment of melanoma, in experimental models using murine B16F1 cell line, in vitro and in vivo In vitro, pre-treatment protocol (caffeine for 24 hours followed by dacarbazine for 4 hours) demonstrated a greater potentiating effect revealed by cell viability, DNA damage and apoptosis tests Pretreatment with CAF accelerated the metabolism of DTIC and increased oxidative stress generation CAF was able to reduce Ki-67 labelling and reduce nuclear labelling of ERK1 / 2, and increase p53 nuclear labelling In vivo, CAF potentiation effect was also present with a reduction of 713% of tumor nodules in lung metastasis model in C57 / BL6 mice We conclude that caffeine has a promising effect in melanoma treatment with DTICpt_BR
dc.description.notesDissertação (Mestrado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/15353
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeMestradopt_BR
dc.relation.coursenamePatologia Experimentalpt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Biológicaspt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.subjectCafeínapt_BR
dc.subjectMelanomapt_BR
dc.subjectTratamentopt_BR
dc.subjectAgentes antineoplásicospt_BR
dc.subjectMurideopt_BR
dc.subjectCaffeinept_BR
dc.subjectMelanomapt_BR
dc.subjectAntineoplastic agentspt_BR
dc.subjectTreatmentpt_BR
dc.titleAvaliação do efeito potencializador da cafeína sobre o antineoplásico dacarbazina em modelos experimentais de melanoma murinopt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR

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