Alterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitro

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dc.contributor.advisorMantovani, Mário Sérgio [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorD’Epiro, Gláucia Fernanda Rochapt_BR
dc.contributor.bancaRibeiro, Lúcia Reginapt_BR
dc.contributor.bancaMaistro, Edson Luíspt_BR
dc.contributor.bancaSartori, Danielept_BR
dc.contributor.bancaLepri, Sandrapt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T14:50:48Z
dc.date.available2024-05-01T14:50:48Z
dc.date.created2016.00pt_BR
dc.date.defesa08.04.2016pt_BR
dc.description.abstractResumo: A clorofilina (Chl) é um corante de alimentos derivado da clorofila que apresenta atividade quimioprotetora Entretanto, seus mecanismos de ação não estão totalmente elucidados O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade quimioprotetora da clorofilina em células expostas aos agentes antitumorais doxorrubicina (Dox) e edelfosina (EDLF) e ao mutágeno ambiental benzo(a)pireno (BaP) No primeiro capítulo, as células HepG2/C3A (linhagem metabolizadora de hepatoma humano) foram expostas à Chl (25, 5, 1 e 2 µM) associada à Dox (3 ou ,1 µM) ou ao BaP (2 µM) A análise do ciclo celular mostrou que a Chl (2 µM) foi capaz de restabelecer a distribuição normal do ciclo celular e de inibir a morte celular induzida pela Dox (,1 µM) e o BaP (2 µM) A Dox e o BaP reprimiram a expressão dos genes envolvidos na progressão do ciclo celular (CCNA2, CCNB1, CCND1 e CCNE1, CDK1 e CDK2) e apoptose (BAX, CASP7 e TP53), entretanto, a associação com clorofilina não causou alteração dessa resposta No segundo capítulo, a linhagem HeLa (linhagem não metabolizadora de câncer cervical humano) recebeu os tratamentos com a Chl (1 e 2 µM) combinada com a Dox (,1µM), EDLF (1µM) e BaP (2 µM) por 24, 48 e 72 h A Chl não apresentou citotoxicidade e nos tratamentos associados com os três agentes (Dox, EDLF e BaP) foi capaz de atenuar o efeito citostático e reduzir a população de células apoptóticas (subG1) Porém, a Chl não foi eficaz em inibir a expressão do marcador de autofagia, LC3-II, e do marcador de apoptose, PARP clivada, induzida pelos agentes citotóxicos Portanto, em ambos os casos, a Chl atenuou os efeitos citotóxicos e citostáticos dos agentes Dox, EDLF e BaP, o que sugere sua atividade quimioprotetora mediante à toxicidade induzida por diferentes compostospt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Chlorophyllin (Chl) is a food colorant derived from chlorophyll that has chemoprotective activity However, its mechanisms of action are not entirely elucidated The aim of this study was to evaluate the chemoprotective activity of chlorophyllin in cells exposed to the antitumor agents doxorubicin (Dox) and edelfosine (EDLF) and benzo(a)pyrene (BaP), an environmental mutagen First, the HepG2 / C3A cells (metabolizing line of human hepatoma) were exposed to Chl (25, 5, 1 and 2 mM) alone and associated to Dox (3 or 1 mM) or BaP (2 uM) The cell cycle analysis showed that Chl (2 uM) was able to restore the normal cell cycle distribution and inhibit the cell death induced by Dox (1 mM) and BaP (2 uM) The Dox and BaP caused down-regulation of mRNA levels of genes involved in cell cycle progression (CCNA2, CCNB1, CCND1, and CCNE1, CDK1 and CDK2) and apoptosis (BAX, CASP7, and TP53), but the association with chlorophyllin not caused change in this response In the second chapter, HeLa (lineage not metabolizing human cervical cancer) received treatments with Chl (1 and 2 uM) alone and combined with Dox (,1µM) EDLF (1µM) and BaP (2 uM) for 24, 48 and 72 h Chl showed no cytotoxicity and treatments associated with the three agents (Dox, EDLF and BaP) was able to mitigate the cytostatic effect and reduce the population of apoptotic cells (Sub G1) However, the Chl was not effective in inhibiting the expression of autophagy marker LC3-II and apoptosis marker, cleaved PARP, induced by cytotoxic agents Therefore, in both cases, the Chl attenuated cytotoxic and cytostatic effects of Dox agents, EDLF and BaP, which suggests its chemoprotective activity by the toxicity induced by different compoundspt_BR
dc.description.notesTese (Doutorado em Genética e Biologia Molecular) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecularpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/15529
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeDoutoradopt_BR
dc.relation.coursenameGenética e Biologia Molecularpt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Biológicaspt_BR
dc.relation.institutionnameEMBRAPApt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecularpt_BR
dc.subjectCélulas cancerosaspt_BR
dc.subjectCiclo celularpt_BR
dc.subjectApoptosept_BR
dc.subjectGenéticapt_BR
dc.subjectExpressãopt_BR
dc.subjectCancer cellspt_BR
dc.subjectCell cyclept_BR
dc.subjectApoptosispt_BR
dc.titleAlterações na resposta celular ao tratamento com clorofilina associada a agentes citotóxicos in vitropt_BR
dc.typeTesept_BR

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