Exposição ao clorpirifós: panorama da literatura recente e estudo experimental em fígado e rins de ratos púberes

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dc.contributor.advisorAndrade, Fábio Goulart de
dc.contributor.authorSilva, Lucas Marcelo Meira da
dc.contributor.bancaFernandes, Glaura Scantamburlo Alves
dc.contributor.bancaGomes, Gislaine Garcia Pelosi
dc.contributor.bancaLevy, Sheila Michele
dc.coverage.extent118 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-09-22T19:47:47Z
dc.date.available2026-09-22T19:47:47Z
dc.date.issued2026-07-14
dc.description.abstractResumo: O Brasil destaca-se como o maior consumidor mundial de agrotóxicos. Entre eles, o clorpirifós, um organofosforado banido na União Europeia e restrito nos EUA devido a riscos ao neurodesenvolvimento e potencial carcinogênico, continua sendo amplamente utilizado em território nacional. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos hepatorrenais subclínicos da exposição ao clorpirifós durante a janela crítica do desenvolvimento peripuberal em ratos Wistar, integrando os achados experimentais a uma revisão sistemática da literatura (2014-2024). Na etapa experimental, dez ratos Wistar machos receberam clorpirifós (5 ou 15 mg/kg) ou veículo via gavagem, totalizando 30 animais experimentais (n= 10/grupo), do 25º ao 65º dia pós-natal (DPN). No DPN 66, os animais foram anestesiados e submetidos à eutanásia por punção cardíaca, coletou-se plasma para avaliação de marcadores de função renal e hepática (ureia, creatinina, proteína total, ALT, AST, albumina), rins para análise histopatológica e fígado para análises de estresse oxidativo e histopatologia. Os resultados experimentais indicaram que os marcadores séricos e a morfologia renal permaneceram inalterados. No entanto, o clorpirifós induziu alterações redox hepáticas dose-dependentes: a dose de 5 mg/kg provocou uma resposta adaptativa (redução da lipoperoxidação e preservação de tióis), enquanto a dose de 15 mg/kg induziu desequilíbrio oxidativo (aumento de TBARS e carbonilação de proteínas, com esgotamento de tióis livres). Embora a coloração de Tricrômico de Masson tenha sugerido fibrose leve, a quantificação por Picrosirius Red não demonstrou alterações significativas. Complementarmente, a revisão de literatura revelou que a exposição ao clorpirifós está associada a um amplo espectro de danos. Em modelos aquáticos, observou-se danos ao DNA renal e hipometilação global, sugerindo ruptura molecular precoce. Entre os artigos, os efeitos hepáticos incluíram elevação de transaminases, lesões histopatológicas e mudanças transcriptômicas em vias metabólicas e inflamatórias. Mecanisticamente, a toxicidade envolve a bioativação em clorpirifós-oxon, resultando em disfunção mitocondrial e desregulação epigenética. Estudos de misturas indicam toxicidade sinérgica, e modificações epigenéticas persistentes levantam preocupações sobre danos a longo prazo mesmo após a interrupção da exposição. Coletivamente, os dados demonstram que a exposição puberal ao clorpirifós induz alterações oxidativas e histopatológicas hepáticas sutis na ausência de toxicidade enzimática evidente ou fibrose detectável. Conclui-se que o desequilíbrio redox subclínico pode preceder o comprometimento funcional hepático, evidenciando o potencial risco da exposição ao clorpirifós durante uma fase crítica do desenvolvimento
dc.description.abstractother1Abstract: Brazil stands out as the world´s largest consumer of pesticides. Among these compounds, chlorpyrifos, an organophosphate pesticide banned in the European Union and restricted in the United States due to its neurodevelopmental risks and carcinogenic potential, remains widely used in Brazil. This study aimed to investigate the subclinical hepatorenal effects of chlorpyrifos exposure during the critical window of peripubertal development in Wistar rats, integrating the experimental findings with a systematic review of the literature published between 2014 and 2024. In the experimental study, ten male Wistar rats received chlorpyrifos (5 or 15 mg/kg) or vehicle by gavage, comprising a total of 30 experimental animals (n = 10/group), from postnatal day (PND) 25 to PND 65. On PND 66, the animals were anesthetized and euthanized by cardiac puncture. Plasma samples were collected to assess renal and hepatic function markers (urea, creatinine, total protein, ALT, AST, and albumin), kidneys were collected for histopathological analysis, and liver samples were obtained for oxidative stress and histopathological assessments. The experimental results showed that serum biochemical markers and renal morphology remained unchanged. However, chlorpyrifos induced dose-dependent hepatic redox alterations. The 5 mg/kg dose elicited an adaptive response, characterized by reduced lipid peroxidation and preservation of thiol groups, whereas the 15 mg/kg dose induced oxidative imbalance, as evidenced by increased TBARS and protein carbonylation, accompanied by depletion of free thiols. Although Mansson's trichorme staining suggested mild fibrosis, quantitative assessment using Picrosirius Red staining revealed no significant changes. Complementarily, the literature review showed that chlorpyrifos exposure is associated with a broad spectrum of toxic effects. In aquatic models, renal DNA damage and global hypomethylation have been reported, suggesting early molecular disruption. Across the reviewed studies, hepatic effects included increased transaminase activity, histopathological lesions, and transcriptomic alterations affecting metabolic and inflammatory pathways. Mechanistically, chlorpyrifos toxicity involves its bioactivation to chlorpyrifos-oxon, resulting in mitochondrial dysfunction and epigenetic dysregulation. Mixture studies indicate synergistic toxicity, while persistent epigenetic modifications raise concerns regarding long-term adverse effects even after exposure cessation. Taken together, these findings demonstrate that peripubertal chlorpyrifos exposure induces subtle hepatic oxidative and histopathological alterations in the absence of overt biochemical evidence of hepatic dysfunction or detectable fibrosis. These results suggest that subclinical redox imbalance may precede functional hepatic impairment, highlighting the potential health risks associated with chlorpyrifos exposure during a critical period of development
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19996
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Fisiológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
dc.subjectClorpirifós
dc.subjectToxicidade hepática
dc.subjectEstresse oxidativo
dc.subjectPeripuberdade
dc.subjectRim
dc.subjectAgrotóxicos
dc.subjectHistopatologia
dc.subjectRatos Wistar
dc.subject.capesCiências Biológicas - Fisiologia
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Fisiologia
dc.subject.keywordsChlorpyrifos
dc.subject.keywordsHepatotoxicity
dc.subject.keywordsOxidative stress
dc.subject.keywordsPeripuberty
dc.subject.keywordsKidney
dc.subject.keywordsPesticides
dc.subject.keywordsHistopathology
dc.subject.keywordsWistar Rats
dc.titleExposição ao clorpirifós: panorama da literatura recente e estudo experimental em fígado e rins de ratos púberes
dc.title.alternativeChlorpyrifos exposure: an overview of the recente literature and an experimental study of the liver and kidneys in pubertal rats
dc.typeTese
dcterms.educationLevelDoutorado
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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