Análise dos polimorfismos rs1801157 na região 3'UTR da quimiocina CXCL12 e rs1042522 no códon 72 do gene TP53 : implicações na patogênese da Leucemia Linfóide Aguda

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dc.contributor.advisorWatanabe, Maria Angelica Ehara [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorPerim, Aparecida de Lourdespt_BR
dc.contributor.bancaOliveira, Jaqueline Carvalho dept_BR
dc.contributor.bancaBreganó, José Wanderpt_BR
dc.contributor.bancaLosi-Guembarovski, Robertapt_BR
dc.contributor.bancaCustodio, Luiz Antôniopt_BR
dc.contributor.coadvisorFungaro, Maria Helena Pelegrinelli [Coorientadora]pt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T14:29:16Z
dc.date.available2024-05-01T14:29:16Z
dc.date.created2013.00pt_BR
dc.date.defesa28.08.2013pt_BR
dc.description.abstractResumo: A leucemia linfóide aguda (LLA) é caracterizada pela proliferação de células precursoras hematopoiéticas da linhagem linfóide na medula óssea É a neoplasia mais comum na infância e sua etiologia é ainda desconhecida O diagnóstico e a classificação das leucemias agudas baseiam-se na análise morfológica, na citoquímica e na imunofenotipagem celular Nos últimos anos, tem se verificado avanços no tratamento da LLA na infância, com mais de 8% de remissão No entanto, ainda são necessários marcadores adicionais para melhorar o prognóstico e o tratamento dos pacientes, especialmente nos casos onde ocorrem recidivas e resistência a quimioterapia convencional Nas células hematopoiéticas saudáveis, citocinas e quimiocinas podem proporcionar o estímulo para a proliferação, sobrevivência, auto-renovação e diferenciação O CXCL12 é um membro da família CXC de quimiocinas o qual se liga ao receptor CXCR4 e desempenha importante função na disseminação de tumores sólidos e também de doenças hematopoiéticas É conhecido que TP53, um gene supressor tumoral, atua na regulação do desenvolvimento e do crescimento celular, o qual codifica uma fosfoproteína com importante papel no reparo do DNA e na apoptose, consequentemente prevenindo a carcinogênese Tem sido verificado que os polimorfismos rs181157 na região 3´UTR da quimiocina CXCL12 e rs142522 no códon 72 do gene TP53 podem contribuir para a suscetibilidade e prognóstico do câncer por afetarem processos importantes como regulação metastática e supressão tumoral Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivos verificar a frequência destes polimorfismos em uma amostra de 54 pacientes portadores de LLA e 58 controles livres de neoplasia, de mesma faixa etária, num estudo de associação do tipo caso controle, bem como correlacionar a presença de ambos os polimorfismos com o parâmetro prognóstico alto e baixo risco Os polimorfismos genéticos foram analisados por metodologias baseadas na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e a análise estatística utilizando-se o cálculo da Odds Ratio (OR) com Intervalo de Confiança a 95% (IC=95%) O estudo caso-controle indicou associações positivas para ambos os genes analisados: CXCL12: OR = 244; IC95%=15–564 e TP53: OR = 22; IC95%=13–47 Além disso, quando as duas variantes genéticas foram analisadas em conjunto, aumentaram significantemente em mais de cinco vezes o risco de desenvolver LLA (OR = 524; IC95%=139–1975) O parâmetro prognóstico alto e baixo risco foi avaliado em relação à presença das variantes genéticas, porém os resultados não indicaram uma significância estatística (OR=,56; IC95%=,15-2,11) Os polimorfismos analisados nos genes CXCL12 e TP53 se mostraram candidatos a marcadores de suscetibilidade para a LLA, especialmente quando ambos os genótipos de risco foram herdados pelo mesmo indivíduopt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is characterized by the proliferation of hematopoietic precursor cells of the lymphoid lineage in the bone marrow It is the most common malignancy in childhood and its etiology is still unknown The diagnosis and classification of ALL is based on morphological analysis, in cytochemistry and cell immunophenotyping In recent years, progress has been observed in childhood ALL treatment, with more than 8% of remission However, there is still a need for additional markers to further upgrade the prognosis and treatment, especially in cases where there are relapses and chemotherapy resistance In healthy hematopoietic cells, cytokines and chemokines can provide the stimulus for proliferation, survival, self-renewal and differentiation The CXCL12 is a member of the CXC family which binds to CXCR4 receptor and this axis play an important role in the spread of solid tumors as well as hematopoietic diseases It is known that TP53, a tumor suppressor, acts in the regulation of development and cell growth which encodes a phosphoprotein that plays an important role in DNA repair and apoptosis, and consequently, helps to prevent carcinogenesis It has been found that the polymorphisms rs181157 in the 3'UTR of chemokine CXCL12 and rs142522 at codon 72 of TP53 may contribute to cancer susceptibility since they affect the regulation of key processes such as metastases and tumor suppressor In this context, this study aimed to detect the frequency of these polymorphisms in a sample of 54 patients with ALL and 58 cancer-free controls, of the same age, in a case-control association study, as well as analysis the presence of both polymorphisms in relation to the prognostic parameter high and low risk The analysis of genetic polymorphisms was carried out by Polymerase Chain Reaction (PCR) methodos and statistical analysis by calculating the Odds Ratio (OR) with Confidence Interval 95% (CI=95%) The case-control study showed positive associations for both analyzed genes: CXCL12: OR = 244; 95%CI=15–564 e TP53: OR = 22; 95%CI=13–47 Moreover, when the two genetic variants were analyzed together, increased significantly in more than five times the risk of developing ALL (OR = 524; 95%CI=139–1975) The prognostic parameter high and low risk was evaluated in relation to the presence of genetic variants, but the results indicated no statistically significant (OR=56; 95%CI=15-211) The polymorphisms analyzed in CXCL12 and TP53 genes proved candidate markers of susceptibility to ALL development, especially when both risk genotypes were inherited by the same individualpt_BR
dc.description.notesTese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/14187
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeDoutoradopt_BR
dc.relation.coursenamePatologia Experimentalpt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Biológicaspt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimentalpt_BR
dc.subjectLeucemia linfóidept_BR
dc.subjectQuimiocinaspt_BR
dc.subjectPolimorfismo (Genética)pt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectTratamentopt_BR
dc.subjectLymphoid leukemiapt_BR
dc.subjectGenetic polymorphismspt_BR
dc.subjectTreatmentpt_BR
dc.subjectCancerpt_BR
dc.titleAnálise dos polimorfismos rs1801157 na região 3'UTR da quimiocina CXCL12 e rs1042522 no códon 72 do gene TP53 : implicações na patogênese da Leucemia Linfóide Agudapt_BR
dc.typeTesept_BR

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