Papel da insulina e glutamina dipeptídeo na caquexia e nas alterações metabólicas induzidas pelo tumor Walker-256
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Resumo: A caquexia é uma síndrome multifatorial caracterizada pelo predomínio do catabolismo, com acentuada perda de massa muscular e adiposa, anorexia, alterações no sistema imune e no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios O propósito deste estudo foi investigar o efeito dos tratamentos isolado e combinado de insulina (INS) e glutamina dipeptídeo (GDP) na caquexia e em várias alterações metabólicas em ratos portadores de tumor Walker-256 A INS (NPH 4 U/Kg, sc) e a GDP (1,5 g/Kg, oral) foram administradas por 11 dias, 1 vez ao dia, a partir do dia da inoculação das células tumorais Os tratamentos com GDP, INS ou INS+GDP não afetaram o crescimento tumoral Entretanto, os tratamentos com INS e INS+GDP, de modo similar, preveniram a anorexia, a perda de massa do tecido adiposo retroperitonial e a perda de massa corporal (6%) dos ratos portadores de tumor Os tratamentos com INS e INS+GDP também, de modo semelhante, impediram completamente a redução da fosforilação da Akt, como mostrado pela elevada relação p-Akt:Akt total, e redução do conteúdo da lipase de triacilgliceróis (ATGL) e da lipase sensível a hormônio (LHS), alterados no tecido adiposo retroperitoneal, e reduziram a hiperlactatemia dos ratos portadores de tumor Contudo, os tratamentos com INS e INS+GDP acentuaram, de maneira similar, a hipoglicemia, a hipertriacilglicerolemia e a perda de massa dos músculos gastrocnêmio, extensor digital longo e sóleo, mas não afetaram a hiperuremia, a resistência à INS, o conteúdo aumentado do fator de necrose tumoral-a no tecido adiposo retroperitoneal e fígado e nem a redução da glicólise hepática, a partir da glicose exógena, nos ratos portadores de tumor Já o tratamento com GDP acentuou a hiperlactatemia, a anorexia e a perda de massa corpórea e aumentou a expressão do RNAm do transportador de glicose GLUT-4 no músculo gastrocnêmio dos ratos portadores de tumor e não teve efeito sobre os demais parâmetros avaliados Pode ser concluído que os tratamentos com INS (grupos INS e INS+GDP), mas não com GDP, reduziram algumas anormalidades metabólicas presentes nos ratos portadores de tumor Walker-256, como a perda de massa corpórea e adiposa, sem reduzir o crescimento tumoral Estes efeitos podem ser atribuídos ao aumento induzido pela INS na fosforilação da Akt e a consequente redução do conteúdo de lipases (ATGL e LHS) e também ao aumento da ingestão alimentar Contudo, os tratamentos com INS e INS+GDP, e também com GDP, acentuaram ou não tiveram efeitos em outras anormalidades induzidas pelo tumor Walker-256
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Palavras-chave
Câncer, Metabolismo, Drogas, Metabolismo, Caquexia, Drugs, Cachexy, Metabolism