Papel da 5-Lipoxigenase no controle da carga parasitária e no estresse oxidaltivo de eritrócitos durante a fase aguda da infecção experimental com Trypanosoma cruzi
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Borges, Celso Luiz
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Resumo
Resumo: Recentemente foi mostrado que o óxido nítrico (NO) produzido durante a infecção com Trypanosoma cruzi participa do estresse oxidativo em eritrócitos, mas não é necessário para o desenvolvimento da anemia na fase aguda da infecção em camundongos Neste trabalho foi investigado o efeito da inibição da produção de leucotrienos (LTs) através do bloqueio farmacológico ou genético da enzima 5-lipoxigenase (5-LO) Foram utilizados camundongos C56BL/6, C57BL/6 iNOS KO, 129 WT sv e 129 5-LO-/- infectados ou não com T cruzi (Cepa Y) Foram avaliados os seguintes parâmetros: anemia, carga parasitária e estresse oxidativo em eritrócitos durante a fase inicial da infecção com T cruzi O estresse oxidativo em eritrócitos obtidos de camundongos infectados, tratados ou não com NDGA e camundongos 5-LO-/- foi investigado através da determinação do perfil de oxidação da hemoglobina, consumo de oxigênio, tempo de indução (Tind) e quimiluminescência iniciada com tert-butil hidroperóxido (t-BHP) Nossos dados sugerem que os LTs não participam do desenvolvimento da anemia durante a fase aguda da infecção com o T cruzi Nós mostramos que o tratamento dos camundongos infectados com NDGA atenuou o estresse oxidativo em eritrócitos que se desenvolve na fase aguda da infecção Os camundongos nocautes para 5-LO também apresentaram menor estresse oxidativo em relação aos controles O tratamento com NDGA e a falta do gene para 5-LO aumentou significativamente a carga parasitária no sangue e no tecido cardíaco (12º dia após infecção) em comparação com os camundongos infectados não tratados ou com o gene para 5-LO íntegro A produção de NO por macrófagos ativados foi diminuída tanto em camundongos tratados com NDGA quanto naqueles onde a 5-LO está ausente Nossos dados indicam pela primeira vez que os LTs exercem papel essencial no controle da carga parasitária no sangue e no coração, no desenvolvimento do estresse oxidativo sistêmico, bem como na regulação da produção de NO por macrófagos ativados durante a fase aguda da infecção experimental com Tcruzi
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Palavras-chave
Patologia experimental, Tripanossoma cruzi, Chagas, Doença de, Óxido nítrico, Eritrócitos, Experimental pathology, Chagas' disease, Nitric oxide, Erythrocytes, Trypanosoma cruzi