Avaliação da participação dos receptores adrenérgicos a1 a2 e B da substância cinzenta periaquedutal dorsal em comportamentos de ansiedade e pânico avaliados no labirinto em T elevado

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dc.contributor.advisorGomes, Gislaine Garcia Pelosi
dc.contributor.authorVieira, Rayssa Menon Santos
dc.contributor.bancaRachetti, Vanessa de Paula Soares
dc.contributor.bancaAlves, Fernando Henrique Ferrari
dc.coverage.extent58 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-09-08T14:17:32Z
dc.date.available2026-09-08T14:17:32Z
dc.date.issued2026-07-30
dc.description.abstractContextos de ameaça, seja ela iminente ou percebida, evocam o medo, um estado emocional adaptativo essencial à sobrevivência. Determinados sistemas neurais são capazes de utilizar experiências passadas e informações contextuais para antecipar riscos, o que dá origem a outro estado emocional fundamental: a ansiedade. Todavia, quando essas respostas emocionais se tornam desproporcionais ao estímulo, assumem caráter patológico e são reunidas em diferentes transtornos de ansiedade, como o transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e o transtorno do pânico (TP). Os transtornos de ansiedade, hodiernamente, representam a classe de transtornos mentais mais prevalente. Contudo, as etiologias desses transtornos ainda não são plenamente compreendidas. Diversas áreas encefálicas estão associadas à regulação de comportamentos relacionados à ansiedade; uma delas é a substância cinzenta periaquedutal (SCP), envolvida na integração de comportamentos defensivos. A região dorsal da SCP (SCPd) está associada a respostas como fuga, freezing e avaliação de ameaças. Essa região apresenta receptores adrenérgicos e conexões com diferentes núcleos noradrenérgicos; no entanto, o papel funcional desses receptores no comportamento defensivo ainda não foi elucidado. Ressalta-se, portanto, a necessidade de investigações sobre a modulação noradrenérgica na SCPd em um contexto de ansiedade. Desse modo, este trabalho objetivou avaliar o efeito tônico da neurotransmissão noradrenérgica, na SCPd, no comportamento de ratos submetidos ao teste do labirinto em T, o qual permite a avaliação de comportamentos ansiosos semelhantes à TAG (esquiva inibitória) e TP (fuga). Para isso, ratos Wistar foram separados em quatro diferentes grupos (veículo, WB4101, RX821002 e propranolol), os quais receberam na SCPd, respectivamente, microinjeção de líquido cefalorraquidiano artificial, antagonistas a1 (WB4101), a2 (RX821002) ou B (propranolol). Os animais tratados com antagonistas receberam doses de 4, 8 ou 12 nmol/50 nL de cada fármaco. Os animais passaram, então, pelos testes comportamentais do labirinto em T elevado e do campo aberto. A administração intra-dPAG de propranolol (12 nmol/50 nL) e RX821002 (4 e 12 nmol/50 nL) reduziu o comportamento de esquiva inibitória sem alterar a fuga, indicando efeito do tipo ansiolítico. Além disso, nenhum antagonista utilizado modificou a atividade exploratória dos animais submetidos ao teste de campo aberto, sugerindo que o efeito observado não é devido ao aumento da atividade locomotora. Assim, o presente trabalho demonstrou que receptores a2 e B adrenérgicos na SCPd apresentam atividade tônica e modulam comportamentos defensivos relacionados à ansiedade generalizada, mas não ao pânico
dc.description.abstractother1Threatening contexts, whether imminent or perceived, evoke fear, an adaptive emotional state essential for survival. Certain neural systems can use past experiences and contextual information to anticipate risks, giving rise to another fundamental emotional state: anxiety. However, when these emotional responses become disproportionate to the stimulus, they take on a pathological Character and are classified into different anxiety disorders, such as generalized anxiety disorder (GAD) and panic disorder (PD). Anxiety disorders currently represent the most prevalent class of mental disorders. Nevertheless, the etiologies of these disorders are still not fully understood. Several brain regions are associated with the regulation of anxiety-related behaviors, one of which is the periaqueductal gray matter (PAG), involved in the integration of defensive behaviors. The dorsal region of the PAG (dPAG) is associated with responses such as escape, freezing, and threat assessment. This region has connections with different noradrenergic nuclei and adrenergic receptors; although the functional role of these receptors in defensive behavior has not yet been elucidated. Therefore, the need for investigations into noradrenergic modulation in the dPAG within a context of anxiety is emphasized. Thus, the present study aimed to evaluate the tonic effect of noradrenergic neurotransmission in the dPAG on the behavior of rats submitted to the elevated T-maze test, which allows the assessment of anxious behaviors similar to GAD (inhibitory avoidance) and PD (escape). For this purpose, Wistar rats were divided into four different groups (vehicle, WB4101, RX821002, and propranolol), which received, respectively, intra-dPAG microinjection of artificial cerebrospinal fluid, a1 (WB4101), a2 (RX821002), or B (propranolol) antagonists. Each group among those receiving antagonists received doses of 4, 8, or 12 nmol/50 nL. The animals then underwent the elevated T-maze and open field behavioral tests. Intra-dPAG administration of propranolol (12 nmol/50 nL) and RX821002 (4 and 12 nmol/50 nL) reduced inhibitory avoidance behavior without altering escape, indicating na anxiolytic-like effect. Furthermore, none of the antagonists used modified the exploratory activity of animals submitted to the open field test, suggesting that the observed effect is not due to increased locomotor activity. Therefore, the presente study demonstrated that adrenergic receptors in the dPAG exhibit tonic activity and modulate defensive behaviors related to generalized anxiety but not paniclike responses
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19915
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Fisiológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
dc.subjectTranstornos de ansiedade
dc.subjectNoradrenalina
dc.subjectSubstância cinzenta periaquedutal
dc.subjectPânico
dc.subjectReceptores adrenérgicos
dc.subjectAnimais de laboratório - Ratos Wistar
dc.subject.capesCiências Biológicas - Farmacologia
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Farmacologia
dc.subject.keywordsAnxiety disorders
dc.subject.keywordsNoradrenaline
dc.subject.keywordsPeriaqueductal gray
dc.subject.keywordsPanic
dc.subject.keywordsAdrenergic receptors
dc.subject.keywordsLaboratory animals – Wistar rats
dc.titleAvaliação da participação dos receptores adrenérgicos a1 a2 e B da substância cinzenta periaquedutal dorsal em comportamentos de ansiedade e pânico avaliados no labirinto em T elevado
dc.title.alternativeEvaluation of the role of a1-, a2-, and B- adrenergic receptors in the dorsal periaqueductal gray in anxiety- and panic-related behaviors assessed in the elevated T-maze
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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