Peptídeo intestinal vasoativo e polipeptídeo hipofisário ativador de adenilciclase na homeostase energética: papel dos estrógenos
Data
2022-02-23
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Universidade Estadual de Londrina
Resumo
Resumo: O peptídeo intestinal vasoativo (VIP) e peptídeo ativador de adenilato ciclase (PACAP) são peptídeos anorexígenos que atuam no hipotálamo participando do controle neural de ingestão alimentar e do metabolismo energético. Os estrógenos também participam do controle da homeostase energética e têm papel inibitório sobre a ingestão alimentar em fêmeas. O presente trabalho, visou elucidar a ação do VIP e do PACAP e entender o papel dos estrógenos nas ações destes peptídeos. Para isso, todos os ratos (Wistar machos ou fêmeas adultos) foram submetidos à estereotaxia para implantação de cânula guia intracerebroventricular (ICV, ventrículo lateral) ou no núcleo arqueado do hipotálamo (ARC). As fêmeas, imediatamente após a estereotaxia, foram também ovariectomizadas bilateralmente e durante sete dias, receberam reposição hormonal (cipionato de estradiol; 10 μg/0,2 mL/rata, sc) ou o veículo de diluição (óleo de milho; 0,2 mL, sc). Após microinjeção de VIP ou PACAP, avaliou-se a ingestão alimentar, fez-se eutanasia para coleta de sangue para as análises bioquímicas e do cérebro para PCR em tempo real ou fez-se perfusão para análises de imuno-histoquímica. Nos machos, tanto VIP quanto PACAP microinjetados no ARC ou ICV promoveram menor ingestão de alimentos, aumento das concentrações plasmáticas de glicose e ácidos graxos livres e diminuição plasmática de triglicerídeos, lipídeos totais e colesterol. Assim, o ARC pode ser apontado como um importante local de ação de VIP e PACAP para induzir hipofagia e alterações metabólicas plasmáticas. Nas fêmeas, os dados mostraram a participação dos estrógenos em promover hiperglicemia e redução da ingestão alimentar, entretanto os estrógenos parecem ter participação mais ativa nas ações do PACAP, sendo ressaltadas pelo aumento da expressão PAC1 e dos neurônios imunorreativos especialmente no ARC. Assim, sugere-se que os estrógenos atuam juntamente com PACAP no ARC e de forma indireta sobre as ações do VIP.
Abstract: Vasoactive intestinal peptide (VIP) and adenylate cyclase activating peptide (PACAP) are anorectic peptides that act on the hypothalamus participating in the neural control of food intake and energy metabolism. Estrogens also participate in the control of energy homeostasis and have an inhibitory role on food intake in females. The present work aimed to elucidate the action of VIP and PACAP and to understand the role of estrogens in the actions of these peptides. For this, all rats (adult male or female Wistar) were submitted to stereotaxis for implantation of an intracerebroventricular guide cannula (ICV, lateral ventricle) or in the arcuate nucleus of the hypothalamus (ARC). The females, immediately after stereotaxis, were also bilaterally ovariectomized and, for seven days, received hormone replacement (estradiol cypionate; 10 μg/0.2 mL/rats, sc) or the dilution vehicle (corn oil; 0.2 mL, sc). After microinjection of VIP or PACAP, food intake was evaluated, blood was euthanized for biochemical and brain analysis for real-time PCR, or perfusion was performed for immunohistochemical analysis. In males, both VIP and PACAP microinjected into the ARC or ICV promoted lower food intake, increased plasma concentrations of glucose and free fatty acids, and decreased plasma triglycerides, total lipids and cholesterol. Thus, the ARC can be pointed out as an important site of action of VIP and PACAP to induce hypophagia and plasma metabolic alterations. In females, the data showed the participation of estrogens in promoting hyperglycemia and reduced food intake, however estrogens seem to have a more active participation in the actions of PACAP, being highlighted by the increase of PAC1 expression and of immunoreactive neurons especially in the ARC. Thus, it is suggested that estrogens act together with PACAP in the ARC and indirectly on the actions of the VIP.
Descrição
Palavras-chave
PVN, Imuno-histoquímica, Glicemia, Corticosterona, PCR