Avaliação do efeito analgésico e anti-inflamatório da hesperidina metil chalcona em modelo de artrite induzido por dióxido de titâneo em camundongos

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dc.contributor.advisorVerri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorArtero, Nayara Anitellipt_BR
dc.contributor.bancaDionisio, Andressa de Freitas Mendespt_BR
dc.contributor.bancaKwasniewski, Fábio Henriquept_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T14:16:04Z
dc.date.available2024-05-01T14:16:04Z
dc.date.created2018.00pt_BR
dc.date.defesa23.02.2018pt_BR
dc.description.abstractResumo: Doenças auto-imunes,inflamatórias e infecciosas podem levar à destruição das superfícies ósseas que compõem as principais articulações, levando a artrite Assim, muitos pacientes correm o risco de ter que substituir as articulações, através do procedimento de artroplastia (substituição de tecido por próteses), o que pode desencadear uma resposta inflamatória crônicaO dióxido de titânio (TiO2) é destaque entre os biomateriais utilizados para a confecção de próteses Infelizmente, os biomateriais utilizados podem desencadear uma resposta imune no tecido periprotético, levando a falência da artroplastia Os flavonoides pertencem a uma grande classe de compostos polifenólicos naturais A estrutura polifenólica confere atividades antioxidantes e anti-inflamatórias Dentre eles, a hesperidina metil chalcona (HMC) demonstrou efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e antioxidantes na artrite crônica induzida por TiO2 Os camundongos foram tratados com HMC (1, 3, 1 e 3 mg/ Kg, intraperitoneal [ip]), a partir de 24 h após injeção intra-articular de 3 mg/ articulação de TiO2 para induzir artrite crônica Aqui, demonstramos que HMC inibiu a hiperalgesia e o edema articular induzido por TiO2, o recrutamento de leucócitos, o estresse oxidativo (gp91phox, redução de NBT, GSH e TBARS), a degradação de proteoglicanos da patela e modulou a expressão de mRNA de RANKL e OPG na artrite crônica Estes efeitos foram alcançados sem induzir danos renais (níveis plasmáticos de uréia e creatinina),hepáticos (níveis plasmáticos de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)),ou gástricos (atividade mieloperoxidase) Assim, o tratamento com HMC é uma abordagem farmacológica concebível para a resposta inflamatória asséptica desencadeada por prótese acompanhada de erosão da cartilagem Esses resultados demonstram o potencial terapêutico da HMC na redução da dor e dano inflamatório associado ao modelo de artrite induzida por TiO2pt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Inflammatory, autoimmune, and infectious diseases can lead to destruction of bone surfaces that make up the major joints, leading to arthritis Thus, many patients are at risk of having to replace the joints, through the procedure of arthroplasty (tissue replacement by prostheses), which can trigger a chronic inflammatory response Among the biomaterials used for prostheses, titanium dioxide (TiO2) has been highlighted However, adverse responses to the biomaterials used in the composition of orthopedic prostheses can generate stimulation of cells in the peri-prosthetic tissue through particles that result from the wear of the prosthesis, causing an aseptic inflammatory response Flavonoids belong to a large class of natural polyphenolic compounds and are recognized as having anti-inflammatory and antioxidant activities Among them, hesperidin-methyl-chalcone (HMC) demonstrated antioxidant effects in in vitro studies and decreased NF?B expression The mechanical hyperalgesia and edema were evaluated by a digital analgesimeter and pachymeter, respectively Total leukocytes were counted in the Neubauer chamber and slides were made for the differential polymorphonuclear and mononuclear counts Colorimetric assays were used to evaluate myeloperoxidase activity (MPO), oxidative stress (GSH, lipoperoxidation, and superoxide anion production), and toxicity The mRNA expression was determined by RT-qPCR for the gp91phox, Rankl and Opg genes The toxicity of HMC treatment in inducing gastric and renal damage was assessed by the activity of MPO in the stomach, Ast, Alt, urea and creatinine On the first day after intra-articular stimulation with TiO2(3 mg/1µL/joint), the animals were treated with HMC (1, 3, 1 and 3mg/ Kg intraperitoneally [ip]) Mechanical hyperalgesia and edema were measured 1, 3, 5, 7, and 24 h after treatment, and every two days until the 3th day The dose of 1 mg/Kg inhibited mechanical hyperalgesia, edema, migration of total leukocytes (polymorphonuclear and mononuclear), degradation of proteoglycans, oxidative stress (gp91phox mRNA expression, superoxide anion production and lipoperoxidation) and modulated the Rankl/Opg system These results demonstrate the therapeutic potential of flavonoid HMC in reducing pain and inflammatory damage associated with TiO2-induced arthritis modelpt_BR
dc.description.notesDissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúdept_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/13553
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeMestradopt_BR
dc.relation.coursenameCiências da Saúdept_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências da Saúdept_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúdept_BR
dc.subjectArtritept_BR
dc.subjectInflamaçãopt_BR
dc.subjectFlavonóidespt_BR
dc.subjectHesperidinapt_BR
dc.subjectAnalgesiapt_BR
dc.subjectArthritspt_BR
dc.subjectInflammationpt_BR
dc.subjectFlavonoidspt_BR
dc.subjectHesperidinpt_BR
dc.titleAvaliação do efeito analgésico e anti-inflamatório da hesperidina metil chalcona em modelo de artrite induzido por dióxido de titâneo em camundongospt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR

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