Sistema de liberação controlada para lipídio aumenta a sua eficácia de interferir na interação neruo-imune com redução da inflamação e dor em modelo de artrite gotosa em camundongos

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorVerri Júnior, Waldiceu Aparecido
dc.contributor.authorAquino, Hiram Kohata
dc.contributor.bancaFranciosi, Anelise
dc.contributor.bancaManchope, Marília Fernandes
dc.coverage.extent69 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-09-08T13:38:38Z
dc.date.available2026-09-08T13:38:38Z
dc.date.issued2026-03-11
dc.description.abstractA artrite gotosa (AG) é uma doença inflamatória aguda e debilitante, desencadeada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. A patogênese da AG envolve a maturação e liberação de IL-1ß através da ativação do inflamassoma NLRP3. Outro mecanismo envolvido é o eixo neuroimmune, no qual neurônios sensoriais localizados no Gânglio da Raiz Dorsal (DRG) liberam neuropeptídeos como o Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP) nos terminais nervosos centrais e periféricos, o qual estimula a fagocitose dos cristais por macrófagos o qual leva a uma amplificação do processo inflamatório e doloroso. Mediadores especializados em resolução (SPMs) derivados do ácido ômega-3 e ômega-6, apresentam eficácia analgésica e pro-resolutiva sem causar imunossupressão. Em destaque a maresina-1 (MaR1), derivada do ácido docosahexaenóico (DHA), apresenta potentes efeitos analgésicos e anti-inflamatórios. Apesar de seus efeitos promissores, como qualquer lipídio, a MaR1 é rapidamente metabolizada por oxidação. Diante disso, testamos a hipótese de que a nanoencapsulação da MaR1 (NanoMaR1), poderia proteger o lipídio, promover uma liberação controlada e prolongar a eficácia de uma dose subterapêutica do mediador livre. Para isso, foram utilizados camundongos Swiss estimulados pela injeção intra-articular (i.a.) com cristais de MSU (100 µg). Os resultados demonstraram que a administração intratecal (i.t.) de NanoMaR1, diferentemente da MaR1 livre na mesma dose, reverteu de forma significativa e prolongada a hiperalgesia mecânica e térmica, reduziu o edema articular, recrutamento de leucócitos e níveis de IL-1ß na articulação. Além disso, a NanoMaR1 promoveu o silenciamento funcional de neurônios peptidérgicos TRPV1⁺/CGRP⁺ no DRG e a fagocitose dos cristais de MSU. Conclui-se que a nanoencapsulação em ferritina pode ampliar a eficácia de doses subterapêuticas da MaR1, oferecendo uma estratégia farmacológica inovadora que, através de uma liberação sustentada, modula com maior eficácia o eixo neuroimune e promove a resolução ativa da dor e da inflamação na artrite gotosa induzida por cristais de MSU
dc.description.abstractother1Gouty arthritis (GA) is an acute and debilitating inflammatory disease triggered by the deposition of monosodium urate (MSU) crystals within the joints. Its pathogenesis involves activation of the NLRP3 inflammasome and robust release of interleukin-1ß (IL-1ß), leading to amplification of pain through the neuroimmune axis. This process is mediated by the release of pro-inflammatory neuropeptides, such as calcitonin gene-related peptide (CGRP), from articular nociceptors and their central terminals located in the dorsal root ganglion (DRG). Specialized pro-resolving mediators (SPMs), derived from omega-3 and omega-6 fatty acids, exert analgesic and pro-resolving effects without inducing immunosuppression. Among these mediators, Maresin-1 (MaR1), derived from docosahexaenoic acid (DHA), exhibits potent analgesic and anti-inflammatory properties through activation of its receptor, LGR6. Despite its promising biological effects, MaR1, as a lipid mediator, is rapidly metabolized by oxidative processes. In this context, we tested the hypothesis that nanoencapsulation of MaR1 (NanoMaR1) could protect the lipid mediator, promote controlled release, and prolong the efficacy of a subtherapeutic dose of the free compound. Swiss mice were subjected to intra-articular injection of MSU crystals to induce experimental gouty arthritis. The results demonstrated that NanoMaR1, unlike free MaR1 administered at the same dose, significantly and persistently reversed mechanical and thermal hyperalgesia, reduced joint edema, leukocyte recruitment, and IL-1ß levels in the joint. Furthermore, NanoMaR1 promoted functional silencing of TRPV1⁺/CGRP⁺ peptidergic neurons in the DRG and enhanced phagocytosis of MSU crystals. In conclusion, ferritin-based nanoencapsulation enhances the efficacy of subtherapeutic doses of MaR1, representing an innovative pharmacological strategy that, through sustained release, more effectively modulates the neuroimmune axis and promotes the active resolution of pain and inflammation in MSU crystal-induced gouty arthritis
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19914
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Ciências Patológicas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectDor
dc.subjectArtrite gotosa
dc.subjectCGRP
dc.subjectMaresina-1
dc.subjectNanocápsulas
dc.subjectMediadores lipídicos pró-resolução (SPMs)
dc.subjectAnalgésicos
dc.subject.capesCiências da Saúde - Medicina
dc.subject.cnpqCiências da Saúde - Medicina
dc.subject.keywordsPain
dc.subject.keywordsGouty arthritis
dc.subject.keywordsCGRP
dc.subject.keywordsMaresin-1
dc.subject.keywordsNanocapsules
dc.subject.keywordsSpecialized pro-resolving mediators (SPMs)
dc.subject.keywordsAnalgesics
dc.titleSistema de liberação controlada para lipídio aumenta a sua eficácia de interferir na interação neruo-imune com redução da inflamação e dor em modelo de artrite gotosa em camundongos
dc.title.alternativeControlled-release system for a lipid enhances its efficacy in interfering with neuro-immune interactions, reducing inflammation and pain in a mouse model of gouty arthritis
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

Arquivos

Pacote Original
Agora exibindo 1 - 2 de 2
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
CB_PAT_Me_2026_Aquino_Hiram_K.pdf
Tamanho:
1.49 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Texto completo ID. 195971 Embargado até 29/04/2028
Baixar
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
CB_PAT_Me_2026_Aquino_Hiram_K_Termo.pdf
Tamanho:
208.18 KB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Termo de autorização
Baixar
Licença do Pacote
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
555 B
Formato:
Item-specific license agreed to upon submission
Descrição:
Baixar

Coleções

02 - Mestrado - Patologia Experimental