Navegando por Autor "Cunha, Natalia Veronez da"
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Item Efeitos do bloqueio seletivo do óxido nítrico e terapia antioxidante em parâmetros cardiovasculares, autonômicos e inflamatórios de ratos com obesidade induzida pelo glutamato monossódicoCunha, Natalia Veronez da; Pinge, Marli Cardoso Martins [Orientador]; Fazan Junior, Rubens; Panis, Carolina; Cravo, Sérgio Luiz Domingues; Ceravolo, Graziela Scalianti; Bendhack, Lusiane Maria [Coorientadora]Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar nos animais controle (CTR) e com obesidade induzida por glutamato monossódico (MSG) o efeito da inibição da produção enzimática do óxido nítrico (NO) e terapia antioxidante com vitamina C sobre parâmetros cardiovasculares, autonômicos e perfil de estresse oxidativo; além de verificar a produção de NO e espécies reativas de oxigênio (EROs) em células endoteliais aórticas isoladas A obesidade foi induzida pela administração intradérmica de 4 mg/g de peso corporal de MSG ou salina equimolar nos 5 primeiros dias de vida de ratos Wistar A pressão arterial média, frequência cardíaca e análise espectral da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) foram avaliadas após o tratamento com L-NAME (2 mg/kg) ou aminoguanidina (5mg/kg) ou salina ,9%, via intra peritoneal por 3 dias, ou tratamento com vitamina C (5mg/kg) ou veículo (água destilada) por gavagem durante 21 dias Adicionalmente, o perfil de estresse oxidativo foi avaliado através do TRAP e a lipoperoxidação plasmática Também foram avaliados os níveis de prostaglandinas Células endoteliais isoladas da aorta de ratos MSG e CTR foram avaliadas por citometria de fluxo pela intensidade de fluorescência (IF) emitida pela sonda sensível ao NO (DAF-2DA) e sensível a EROs (DHE), em condição basal e sob estímulo com acetilcolina (ACh) Ratos MSG apresentaram hipertensão arterial em comparação com os animais CTR, que foi atenuada com o tratamento antioxidante Pela VFC, nenhuma diferença foi encontrada na análise da pressão arterial sistólica entre ratos CTR e MSG Já na análise do intervalo de pulso, a obesidade induzida por MSG promoveu aumento do componente LF e diminuição no componente HF nas unidades normalizadas e aumento na razão LF/HF, que foram retificados pelos tratamentos com antioxidante e aminoguanidina Animais MSG apresentaram altos níveis plasmáticos de lipoperoxidação revertidos pelos diferentes tratamentos e aumento dos níveis plasmáticos de prostaglandinas, atenuados por L-NAME e aminoguanidina tanto no grupo CTR quanto MSG Não houve diferença no TRAP entre animais MSG e CTR, mesmo após tratamento antioxidante Em células endoteliais da aorta de ratos CTR a IF basal para o DAF foi maior do que em MSG Em ambos os grupos, a ACh aumentou a IF para o DAF em relação ao basal, no entanto esses valores foram menores em animais MSG Contrariamente, a IF basal para o DHE foir maior nos animais MSG Entretanto, a ACh aumentou a IF para DHE nos animais CTR e reduziu em animais MSG Nossos resultados sugerem que a diminuição da produção de NO através da NO sintase endotelial em ratos MSG pode contribuir para o aumento da pressão arterial devido à menor biodisponibilidade de NO e aumentou da produção de EROs nas células endoteliais, ambos conduzindo a um aumento da atividade simpática Além disso, a inflamação e o estresse oxidativo sistêmicos presente nesse modelo também podem contribuir para esse aumento da atividade simpática A terapia antioxidante com vitamina C pode melhorar vários aspectos da disfunção cardiovascular, no entanto, estudos futuros ainda devem ser projetados para melhor definir o agente e dose antioxidante a ser avaliada em humanos obesosItem Envolvimento das prostaglandinas nos parâmetros cardiovasculares e inflamatórios em ratos com obesidade induzida por glutamato monossódicoCunha, Natalia Veronez da; Pinge, Marli Cardoso Martins [Orientador]; Corrêa, Fernando Morgan de Aguiar; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi; Pinge Filho, Phileno [Coorientador]Resumo: A obesidade é considerada uma epidemia mundial, estando associada a diferentes fatores de riscos, entre eles a hipertensão A literatura tem mostrado que os níveis circulantes de mediadores inflamatórios, como prostaglandinas e citocinas, estão elevados em indivíduos obesos Além disso, dados clínicos e experimentais apóiam uma ligação entre a disfunção endotelial e inflamação O modelo de obesidade hipotalâmica induzido por glutamato monossódico (MSG) tem sido extensivamente investigado do ponto de vista metabólico, porém a fisiopatologia cardiovascular e a modulação autonômica envolvida não estão totalmente compreendidas Como resultado deste tratamento um número de anormalidades endócrinas e comportamentais como distúrbios no crescimento, hipogonadismo e obesidade têm sido reportadas O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do bloqueio farmacológico da COX-2 sobre os níveis de pressão arterial média (PAM) e freqüência cardíaca (FC), a variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) e pressão arterial em animais não anestesiados e os níveis de prostaglandinas (PGE2) e óxido nítrico (NO) plasmáticos em ratos obesos MSG A obesidade foi induzida pela administração intradérmica de 4 mg/g de peso corporal de glutamato monossódico ou salina equimolar nos 5 primeiros dias de vida de ratos wistar Aos 6 dias iniciou-se o tratamento com celecoxibe (5 mg/kg) ou salina ,9% Aos 9 dias de vida, os animais foram anestesiados para cateterismo da artéria femoral e após 24 horas, em estado consciente, foi realizado o registro da PAM e FC por uma hora O registro foi utilizado para análise espectral da VFC Ao final do experimento, amostras de sangue heparinizado foram coletadas e o plasma obtido foi utilizado para dosagem de NO por meio da quantificação de nitrito após tratamento da amostra com cádmio e dosagem de prostaglandinas através do método ELISA por competição, utilizando um kit comercial Fragmentos do fígado foram processados para análise histopatológica Ratos obesos MSG apresentaram hipertensão arterial em comparação com os animais controle, que foi atenuada após o tratamento com celecoxibe, sem alterações na FC A obesidade induzida por MSG promoveu aumento do componente LF nas unidades absolutas e normalizadas e uma diminuição no HF normalizado na análise da VFC no domínio da freqüência, sem alteração pelo tratamento com celecoxibe Os níveis de PGE2 foram maiores nos animais obesos e o tratamento com celecoxibe diminuiu esses valores em ambos os grupos Os níveis de NO não se mostraram diferentes entre os grupos A análise histopatológica mostrou que os animais MSG apresentaram esteatose hepática não alcoólica, que foi modificada pelo tratamento com o inibidor da COX-2 Esses resultados demonstram uma forte associação entre pressão arterial e produtos do metabolismo da COX-2 e sugerem um possível papel para as PGE2 na fisiopatologia da hipertensão derivada da obesidade hipotalâmica, além de uma maior ativação simpática e esteatose hepática não alcoólica