Síntese de derivados indólicos com potencial atividade antimicobacteriana

Página do item simplificado
dataload.collectionmapped02 - Mestrado - Químicapt_BR
dataload.filenamenourau7601.pdfpt_BR
dataload.handlemapped123456789/55pt_BR
dataload.idpergamum8997pt_BR
dataload.idvirtuanourauvtls000231706pt_BR
dataload.idvirtuapergamumvtls000231706pt_BR
dataload.idvirtuapergamum.sameurlnourauSIMpt_BR
dataload.linknourauhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000231706pt_BR
dataload.linknourau.regularSIMpt_BR
dataload.linknourau.retificadohttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls000231706pt_BR
dataload.linknourau.size64.00pt_BR
dc.contributor.advisorBispo, Marcelle de Lima Ferreira [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorSilva, Wellington dapt_BR
dc.contributor.bancaButera, Anna Paolapt_BR
dc.contributor.bancaLima, Camilo Henrique da Silvapt_BR
dc.contributor.coadvisorOrsato, Alexandre [Coorientador]pt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T11:41:25Z
dc.date.available2024-05-01T11:41:25Z
dc.date.created2020.00pt_BR
dc.date.defesa17.02.2020pt_BR
dc.description.abstractResumo: A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa grave causada pelo Mycobacterium tuberculosis De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a TB continua sendo uma das principais causas de morte em todo o mundo, levando cerca de 1,7 milhão de pessoas à óbito em 216 Portanto, é de extrema urgência o desenvolvimento de novos fármacos capazes de combater eficientemente essa doença Sendo assim, baseando-se na estrutura do indol e do 2-arilindol, que são estruturas privilegiadas (subunidades estruturais que são capazes de interagir com diferentes bioreceptores), foi realizado um planejamento estrutural a fim de se obter diferentes séries de derivados indólicos diferentemente substituídos, para então se estabelecer os pontos críticos para a atividade biológica dessa classe de substâncias frente ao M tuberculosis por meio de um estudo de relação estrutura-atividade, bem como se identificar uma substância-líder promissora para prosseguimento dos estudos biológicos mais avançados Para a síntese dos indois foi proposta uma rota sintética com duas etapas, onde na primeira as substâncias desejadas foram obtidas por meio da metodologia de Fischer, onde fenilidrazinas reagem com diferentes metilcetonas em ácido polifosfórico a 12 ºC Na segunda etapa, o nitrogênio indólico (N1) foi funcionalizado com o intuito de se realizar modificações estruturais nessa posição e/ou verificar a importância do nitrogênio para a atividade biológica Essas modificações foram realizadas através de reações de benzilação com brometo de benzila, carbamoilação com o dicarbonato de di-terc-butila (BOC2O) ou reações de benzoilação com cloreto de benzoíla, fornecendo os indóis correspondentes no caso das duas últimas Assim, foram sintetizados sete derivados indólicos contendo substituintes alifáticos (Me e i-Bu) e aromáticos em C2, contendo ou não (H) grupos doadores (OMe) ou retiradores (Br, COOH, COOMe) de elétrons na posição 4 do anel benzênico Além desses, outros dois indois contendo substituintes em N1 foram sintetizados, sendo um deles benzoilado e outro carbamoilado Por fim, um derivado contendo um átomo de cloro em C5 do núcleo indólico também foi obtido com êxito Tais substâncias foram obtidas em rendimentos globais que variaram de ,14% a 51%, sendo que todos os indois foram caracterizados por RMN de 1H, 13C e alguns também por ponto de fusão e espectrometria de massas Dentre as substâncias sintetizadas, o derivado carbamoilado é inédito na literatura A grande maioria das substâncias foi avaliada frente ao M tuberculosis e os resultados mostraram o derivado que contém em C2 = i-Bu e em N1 = H, bem como aquele que apresenta em C2 = Ph, em C5 = Cl e em N1 = H foram ativos, apresentando valores de concentração inibitória mínima de 1 e 25 µg mL-1, respectivamente Esses podem ser considerados bons pontos de partida para a realização de novas modificações estruturais em busca de substâncias ainda mais promissoras contra a tuberculosept_BR
dc.description.abstractother1Abstract: Tuberculosis (TB) is a serious infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis According to the World Health Organization (WHO), TB remains one of the leading causes of death worldwide, leading to about 17 million people die in 216 Therefore, the development of new drugs capable of effectively combating this disease is extremely urgent Thus, based on the structure of indole and 2-arylindole, which are privileged structures (structural subunits that are capable of interacting with different bioreceptors), structural design was carried out in order to obtain different series of differently substituted indole derivatives, so as to establish the critical points for the biological activity of this class of substances against M tuberculosis through a study of structure-activity relationship, as well as to identify a promising lead compound for the continuation of more advanced biological studies For the synthesis of the indoles, a synthetic route with two stages was proposed, where in the first the desired substances were obtained through Fischer methodology, where phenylhydrazines react with different methyl ketones in polyphosphoric acid at 12 ºC In the second step, the indolic nitrogen (N1) was functionalized in order to make structural changes in this position and/or verify the importance of nitrogen for biological activity These modifications were carried out through benzylation reactions with benzyl bromide, carbamoylation with di-tert-butyl dicarbonate (BOC2O) or benzoyl reactions with benzoyl chloride, providing the corresponding indoles in the case of the last two Thus, seven indole derivatives containing aliphatic (Me and i-Bu) and aromatic substituents at C2 position were synthesized, containing or not (H) electron donor groups (OMe) or electron withdrawing groups (Br, COOH, COOMe) at 4 position of the benzene ring In addition to these, two other indoles containing N1 substituents were synthesized (benzoyl and carbamoyl groups) Finally, a derivative containing a chlorine atom at C5 of the indole was also successfully obtained Such substances were obtained in global yields that varied from 14% to 51%, and all indoles have been characterized by 1H, 13C NMR and some also by melting point and mass spectrometry Among the synthesized substances, the carbamoyl derivative is unreported in the literature The vast majority of substances have been evaluated against M tuberculosis and the results showed that the derivative it contains at C2 = i-Bu and N1 = H, as well as the one it contains at C2 = Ph, at C5 = Cl and at N1 = H were active, with minimum inhibitory concentration values of 1 and 25 µg mL-1, respectively These findings could be considered a good starting point for carrying out new structural changes in the search of even more promising substances against tuberculosispt_BR
dc.description.notesDissertação (Mestrado em Química) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Químicapt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/8907
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeMestradopt_BR
dc.relation.coursenameQuímicapt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Exataspt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Químicapt_BR
dc.subjectQuímicapt_BR
dc.subjectIndolpt_BR
dc.subjectTuberculosept_BR
dc.subjectRelação estrutura-atividade (Bioquímica)pt_BR
dc.subjectChemistrypt_BR
dc.subjectIndolept_BR
dc.subjectTuberculosispt_BR
dc.subjectStructure-activity relationships (Biochemistry)pt_BR
dc.titleSíntese de derivados indólicos com potencial atividade antimicobacterianapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR

Arquivos

Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Imagem de Miniatura
Nome:
7601.pdf
Tamanho:
5.35 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Baixar

Coleções

02 - Mestrado - Química