Influência da duração da ventilação mecânica e das estratégias ventilatórias no desenvolvimento da displasia broncopulmonar em prematuros extremos

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dc.contributor.advisorProbst, Vanessa Suziane
dc.contributor.authorEscobar, Victoria Cristina
dc.contributor.bancaAzevedo, Vivian Mara Gonçalves de Oliveira
dc.contributor.bancaProença, Mahara-Daian Garcia Lemes
dc.contributor.bancaMotta, Thais Jordão Perez Sant'Anna
dc.contributor.bancaPereira, Silvana Alves
dc.coverage.extent113 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-08-31T19:28:58Z
dc.date.available2026-08-31T19:28:58Z
dc.date.issued2026-04-14
dc.description.abstractIntrodução: A displasia broncopulmonar (DBP) é uma importante complicação em recém-nascidos com idade gestacional inferior a 28 semanas. Apesar de sua fisiopatologia multifatorial, a exposição à ventilação mecânica invasiva constitui um dos principais determinantes da lesão pulmonar nessa população, especialmente considerando a vulnerabilidade do pulmão imaturo nas fases iniciais do desenvolvimento. Esta tese teve como objetivo analisar a associação entre estratégias ventilatórias e o desenvolvimento de DBP em prematuros extremos, com ênfase no impacto do tempo cumulativo de ventilação mecânica invasiva na gravidade da doença. Métodos: Foram realizados dois estudos complementares. Inicialmente, uma revisão narrativa da literatura foi conduzida com busca na base PubMed/MEDLINE entre janeiro de 2016 e janeiro de 2026, incluindo estudos originais, ensaios clínicos e revisões sistemáticas que abordassem modalidades ventilatórias e desfechos respiratórios em recém-nascidos prematuros extremos. Em seguida, foi desenvolvido um estudo de coorte retrospectivo multicêntrico, com dados clínicos prospectivamente inseridos no banco da Rede Brasileira de Pesquisas Neonatais, envolvendo 17 centros. Foram inclusos 1075 recém-nascidos com idade gestacional =28 semanas, com diagnóstico de DBP e exposição à ventilação mecânica invasiva, que sobreviveram por mais de 28 dias. A curva Receiver Operating Characteristic (ROC) foi utilizada para identificar o ponto de corte do tempo em ventilação mecânica associado à DBP moderada/grave, seguida de regressão logística multivariada e validação interna. Resultados: A revisão narrativa demonstrou que estratégias ventilatórias protetoras voltadas à redução da exposição à ventilação mecânica invasiva são fundamentais para menores taxas de DBP. A ventilação não invasiva precoce, especialmente a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), reduz a necessidade de intubação e o tempo de ventilação invasiva, enquanto modalidades invasivas isoladas não demonstram benefício consistente na redução da incidência da doença. A ventilação com volume alvo reduz volutrauma, mas seu impacto sobre a DBP depende da exposição cumulativa ao longo do tempo. Outras modalidades avançadas, como a ventilação de alta frequência e assistência ventilatória ajustada neuralmente (NAVA) apresentam benefícios fisiológicos, mas carecem de evidência robusta quanto à redução da incidência da doença. No estudo multicêntrico, o ponto de corte de 33 dias ou mais de ventilação mecânica invasiva apresentou sensibilidade de 62%, especificidade de 86% e área sob a curva de 0,82 para discriminar DBP moderada/grave. A ventilação mecânica por =33 dias associou-se de forma independente à DBP moderada/grave (Odds Ratio [OR] 9,34; Intervalo de confiança [IC] 95% 6,35–13,75). A hipertensão pulmonar associou-se positivamente à gravidade (OR 2,33; IC 95% 1,31-4,15), enquanto maior peso ao nascimento (OR 0,997; IC 95% 0,996-0,998) apresentou efeito protetor. Na amostra de validação, 84,5% dos pacientes com DBP moderada/grave foram expostos à ventilação mecânica por =33 dias. Conclusão: A duração cumulativa da ventilação mecânica invasiva constitui marcador temporal independente e clinicamente relevante para identificação de prematuros extremos com maior risco de DBP moderada/grave. Os achados reforçam que a redução da incidência da DBP depende menos da escolha isolada de uma modalidade ventilatória e mais da adoção de estratégias precoces e integradas que minimizem a exposição prolongada ao suporte invasivo no pulmão imaturo.
dc.description.abstractother1Introduction: Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a major complication in infants born at less than 28 weeks of gestation. Despite its multifactorial pathophysiology, exposure to invasive mechanical ventilation is one of the main determinants of lung injury in this population, particularly given the vulnerability of the immature lung in the early stages of development. This thesis aimed to analyze the association between ventilatory strategies and the development of BPD in extremely preterm infants, with emphasis on the impact of cumulative duration of invasive mechanical ventilation on disease severity. Methods: Two complementary studies were conducted. First, a narrative literature review was performed using PubMed/MEDLINE, including studies published between January 2016 and January 2026, comprising original studies, clinical trials, and systematic reviews addressing ventilatory modalities and respiratory outcomes in extremely preterm infants. Subsequently, a multicenter retrospective cohort study was conducted using clinical data prospectively entered into the Brazilian Neonatal Research Network database, involving 17 centers. A total of 1,075 infants with gestational age =28 weeks, diagnosed with BPD and exposed to invasive mechanical ventilation, who survived for more than 28 days, were included. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was used to identify the cutoff point for duration of mechanical ventilation associated with moderate/severe BPD, followed by multivariable logistic regression and internal validation. Results: The narrative review demonstrated that lung-protective ventilatory strategies aimed at reducing exposure to invasive mechanical ventilation are essential for lowering BPD rates. Early noninvasive ventilation, particularly continuous positive airway pressure (CPAP), reduces the need for intubation and duration of invasive ventilation, whereas isolated invasive modes have not shown consistent benefit in reducing disease incidence. Volume-targeted ventilation reduces volutrauma, but its impact on BPD depends on cumulative exposure over time. Other advanced modalities, such as high-frequency ventilation and neurally adjusted ventilatory assist (NAVA), provide physiological benefits but lack robust evidence for reducing disease incidence. In the multicenter study, a cutoff of =33 days of invasive mechanical ventilation showed a sensitivity of 62%, specificity of 86%, and an area under the curve of 0.82 for discriminating moderate/severe BPD. Mechanical ventilation for =33 days was independently associated with moderate/severe BPD (odds ratio [OR] 9.34; 95% confidence interval [CI] 6.35–13.75). Pulmonary hypertension was positively associated with disease severity (OR 2.33; 95% CI 1.31–4.15), while higher birth weight showed a protective effect (OR 0.997; 95% CI 0.996–0.998). In the validation sample, 84.5% of patients with moderate/severe BPD had been exposed to mechanical ventilation for =33 days. Conclusion: The cumulative duration of invasive mechanical ventilation constitutes an independent and clinically relevant temporal marker for identifying extremely preterm infants at higher risk of moderate/severe BPD. These findings reinforce that reducing BPD incidence depends less on the isolated choice of a ventilatory modality and more on the adoption of early, integrated strategies that minimize prolonged exposure to invasive support in the immature lung.
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19845
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCS - Departamento de Fisioterapia
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação
dc.subjectDisplasia broncopulmonar
dc.subjectRecém-Nascido Prematuro Extremo
dc.subjectVentilação mecânica
dc.subjectRespiração com Pressão Positiva
dc.subject.capesCiências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
dc.subject.cnpqCiências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
dc.subject.keywordsBronchopulmonary dysplasia
dc.subject.keywordsInfant, Extremely Premature
dc.subject.keywordsMechanical Ventilation
dc.subject.keywordsPositive-Pressure Respiration
dc.titleInfluência da duração da ventilação mecânica e das estratégias ventilatórias no desenvolvimento da displasia broncopulmonar em prematuros extremos
dc.title.alternativeInfluence of mechanical ventilation duration and ventilatory strategies on the development of bronchopulmonary dysplasia in extremely preterm infants
dc.typeTese
dcterms.educationLevelDoutorado
dcterms.provenanceCentro de Ciências da Saúde

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