Estudos visando a síntese e avaliação de um híbrido curcumina-inositol como inibidor da agregação da proteína B-amiloide

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dc.contributor.advisorMacedo Junior, Fernando César de [Orientador]pt_BR
dc.contributor.authorRivero Jerez, Paula Sofíapt_BR
dc.contributor.bancaPerez, Carla Cristinapt_BR
dc.contributor.bancaViana, Renato Márcio Ribeiropt_BR
dc.contributor.coadvisorButera, Anna Paola [Coorientadora]pt_BR
dc.coverage.spatialLondrinapt_BR
dc.date.accessioned2024-05-01T11:54:59Z
dc.date.available2024-05-01T11:54:59Z
dc.date.created2016.00pt_BR
dc.date.defesa28.07.2016pt_BR
dc.description.abstractResumo: A formação de placas do peptídeo ß-amiloide (Aß) no cérebro é amplamente aceito como a causa primária do desenvolvimento da doença de Alzheimer A utilização de substâncias capazes de inibir o processo de agregação do peptídeo Aß é uma das linhas mais promissoras para a prevenção e tratamento da doença A curcumina e o scyllo-inositol são substâncias reconhecidas por suas propriedades antiamiloidogênicas, bioatividade de interesse, no âmbito do desenvolvimento de uma terapia antialzheimer No entanto, o desenvolvimento de ambos compostos naturais isoladamente foi descontinuado devido as propriedades fisico-químicas desfavoráveis como baixa solubilidade e estabilidade em água da curcumina e modesta potência inibitoria do scyllo-inositol Considerando a potente atividade da curcumina contra agregação do peptídeo Aß e a alta solubilidade do scyllo-inositol, o desenvolvimento de um híbrido covalente constituido por estes núcleos estruturais combinados torna-se uma abordagem convidativa na busca de um novo agente antiamiloidogênico com propriedades farmacológicas melhoradas Assim, propomos a síntese de uma estrutura híbrida scyllo-inositol-curcumina com potencial para ser avaliado como novo agente antialzheimer Para esta finalidade, neste trabalho a síntese de um derivado inédito do scyllo-inositol, cloroacetato de inositoíla, para ser usado como agente alquilante da curcumina foi desenvolvida com sucesso através de uma reação de Mitsunobu em presença de ácido cloroacético como etapa chave Apesar da baixa eficiência do cloroacetato de inositoíla como equivalente sintético alquilante da curcumina, os resultados obtidos neste trabalho, particularmente a otimização da reação de Mitsunobu viabiliza a obtenção de compostos análogos que possam apresentar maior reatividade na etapa de alquilação da curcuminapt_BR
dc.description.abstractother1Abstract: The formation of plaques of ß-amyloid peptide (Aß) in the brain is accepted as the primary cause of Alzheimer's disease (AD) The use of inhibitors of Aß aggregation is one of the most promising approaches for the prevention and treatment of AD Curcumin and the scyllo-inositol are recognized due to its amiloydogenic properties into the context of AD therapy Nonetheless, the development of both of them isolated have due to the low solubility/stability in water and to the weak inhibitory potency, respectively Considering the potent activity of curcumin against Aß peptide aggregation and high solubility of scyllo-inositol, the synthesis of covalent hybrids, built by these structural cores combined becomes an inviting approach towards the development of new anti-amyloidogenic agents with improved pharmacological properties Therefore, we propose the synthesis of a scyllo-inositol-curcumina hybride compound with potential to be used as an anti-Alzheimer agent For this purpose, in this study the synthesis of a novel derivative of scyllo-inositol, the inositol chloroacetate, to be used as an alkylating agent of curcumin was successfully developed using a Mitsunobu reaction in the presence of chloroacetic acid as the key step Despite the low efficiency of inositol chloroacetate as the alkylating of curcumin, the results obtained in this study, particularly the optimization of the Mitsunobu reaction makes accessible the obtainment of analogous compounds that may have greater reactivity in the curcumin alkylation steppt_BR
dc.description.notesDissertação (Mestrado em Química) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Químicapt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/9379
dc.languagepor
dc.relation.coursedegreeMestradopt_BR
dc.relation.coursenameQuímicapt_BR
dc.relation.departamentCentro de Ciências Exataspt_BR
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Químicapt_BR
dc.subjectAlzheimer, Doença dept_BR
dc.subjectQuímica orgânicapt_BR
dc.subjectSíntese orgânicapt_BR
dc.subjectCompostos orgânicospt_BR
dc.subjectReatividade (Química)pt_BR
dc.subjectOrganic chemistrypt_BR
dc.subjectAlzheimer's diseasept_BR
dc.subjectOrganic synthesis (Chemistry)pt_BR
dc.subjectOrganic compoundspt_BR
dc.subjectReactivity (Chemistry)pt_BR
dc.titleEstudos visando a síntese e avaliação de um híbrido curcumina-inositol como inibidor da agregação da proteína B-amiloidept_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR

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