Navegando por Autor "Rocha, Aline Franco da"
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Item Efeito do fator de necrose tumoral a (TNFa) na neoglicogênese e na resposta hepática a insulinaRocha, Aline Franco da; Souza, Helenir Medri de [Orientador]; Bazotte, Roberto Barbosa; Murad, Glaucia Regina BorbaResumo: O fator de necrose tumoral a (TNFa) é uma citocina pró-inflamatória multifuncional, envolvida em muitas respostas biológicas tanto no estado normal como em situações patológicas, que exerce efeitos importantes no metabolismo de proteínas, lipídeos e carboidratos Uma produção aumentada de TNFa como ocorre no câncer, no diabetes tipo 2 e na obesidade tem sido correlacionada a muitas anormalidades metabólicas presentes nestas doenças Contudo, uma associação entre o TNFa e as alterações da neoglicogênese hepática em portadores de câncer ainda não foi estabelecida De fato, o efeito do TNFa na neoglicogênese hepática tem sido pouco investigado e os resultados disponíveis são controversos Por outro lado, apesar do efeito bem estabelecido do TNFa na indução de resistência insulínica em vários estados patológicos e na inibição da cascata de sinalização da insulina, há poucos estudos avaliando sua influência sobre os efeitos da insulina no fígado Diante disto, os objetivos deste trabalho foram avaliar o efeito do TNFa na neoglicogênese hepática a partir de vários precursores de glicose, bem como na ação supressiva da insulina sobre a produção hepática de glicose e glicogenólise estimuladas pelo AMPc Para tanto, o TNFa (1 µg/Kg) foi administrado endovenosamente (veia peniana) em ratos machos Wistar (2-23 g) e, depois de 1 ou 6 horas, a neoglicogênese e a resposta à insulina no catabolismo do glicogênio foram avaliadas em perfusão de fígado in situ Para avaliação da neoglicogênese e de parâmetros metabólicos relacionados, os fígados de ratos com 24 horas de jejum foram submetidos à perfusão com o tampão Krebs-Hanseleit (KH) contendo o precursor neoglicogênico (alanina 2,5 mM; lactato 2 mM; glutamina 5 mM ou glicerol 2 mM) Para avaliação da resposta hepática à insulina no catabolismo do glicogênio estimulado pelo AMPc, os fígados de ratos alimentados foram submetidos à perfusão com KH contendo AMPc (3 µM), na ausência ou presença de concentrações fisiológicas (2 µU/mL) ou suprafisiológicas (5 µU/mL) de insulina Em todos os experimentos, amostras do perfusado efluente do fígado foram coletadas para determinação da produção hepática de glicose, lactato, piruvato e uréia e da taxa de glicogenólise Com relação aos efeitos do TNFa na neoglicogênese, a sua administração 6 horas antes da perfusão do fígado, reduziu a produção hepática de glicose a partir da alanina (p<,1) e do lactato (p<,1) O TNFa também aumentou (p<,1) a produção hepática de piruvato, tendeu aumentar a produção de lactato e não teve efeito sobre a produção de uréia a partir da alanina e nem na produção de piruvato a partir do lactato Além disso, o TNFa não alterou a produção hepática de glicose a partir da glutamina e nem a partir do glicerol Com relação aos efeitos do TNFa na resposta hepática a insulina, a administração de TNFa, 1 hora antes da perfusão, aboliu completamente (p<,5) o efeito supressivo da insulina 2 µU/mL na produção hepática de glicose e glicogenólise estimuladas pelo AMPc Além disso, sua administração 6 horas antes da perfusão tendeu a diminuir estes efeitos da insulina Entretanto, a administração de TNFa, 1 hora antes da perfusão, apenas tendeu a reduzir o efeito inibitório da insulina 5 µU/mL na produção hepática de glicose e glicogenólise estimuladas pelo AMPc e sua administração, 6 horas antes da perfusão, não influenciou estes efeitos da insulina Pode ser concluído que o TNFa, administrado 6 horas antes da perfusão de fígado, inibiu a neoglicogênese hepática a partir da alanina e do lactato, mas não a partir da glutamina e do glicerol, evidenciando um efeito dependente do precursor Estes resultados reproduzem a inibição da neoglicogênese que tem sido observada em perfusão de fígado de ratos portadores de tumor Walker-256, sugerindo a participação do TNFa nas alterações da neoglicogênese induzida pelo tumor Pode ser concluído também que o TNFa diminuiu o efeito supressivo da insulina na produção hepática de glicose e glicogenólise estimuladas pelo AMPc, 1 hora após a sua administração, um efeito que ocorreu para concentração fisiológica, mas não para concentração suprafisiológica de insulina Estes resultados sugerem que o TNFa pode ser um dos fatores que contribui para o aumento da produção hepática de glicose na obesidade, no diabetes tipo 2 e câncer e indicam que altas concentrações de insulina podem reduzir a inibição do TNFa nos efeitos hepáticos da insulinaItem Efeito do hormônio de crescimento sobre a produção de betahidroxibutirato em pacientes com pré-diabetes ou diabetes mellitus tipo 2 tratados com empagliflozinaRocha, Aline Franco da; Carrilho, Alexandre José Faria [Orientador]; Delfino, Vinicius Daher Alvares; Verri Junior, Waldiceu Aparecido; Correa-Gianella, Maria Lúcia; Bertolini, Gisele LopesResumo: Introdução: Fármacos inibidores do receptor SGLT2 reduzem a glicemia ao provocarem glicosúria, porém aumentam as concentrações plasmáticas de glucagon e betahidroxibutirato O glucagon atua no fígado e não tem efeito relevante sobre a lipólise periférica e a liberação de ácidos graxos livres como substrato para cetogênese, ação essa atribuída ao GH Objetivo: avaliar a participação do GH no aumento da produção de betahidroxibutirato em pacientes com pré-diabetes ou DM2 tratados com empagliflozina 25mg ao dia Materiais e métodos: Ensaio clínico com seguimento por 28 dias, do qual participaram 17 Indivíduos com mais de 18 anos, homens e mulheres, com pré-diabetes ou DM2, índice de massa corporal entre 25 e 4 kg/m2, HbA1c> 5,7 e <11% Foram excluídos os pacientes que: utilizavam antidiabéticos orais exceto metformina, com presença de microalbuminúria ou doença renal crônica, gestação, cirurgia bariátrica prévia, doença hepática ou cardíaca com repercussão no controle glicêmico, disfunção tireoidiana descontrolada Intervenção: o estudo foi dividido em 3 testes Obtiveram-se amostras de sangue nos tempos: -6, , 3, 6, 9, 12, 18, 24 minutos, primeira amostra em jejum e as seguintes após refeição padronizada nos 3 testes: 1 baseline, 2 tratamento com empaglifozina (1mg/ 21 dias) e 3 tratamento com empaglifozina (1mg/ 28 dias) + bloqueio do GH pelo pegvisomanto 3mg Foram mensurados os valores de insulina, glicose, triglicerídeos, glucagon, GH, colesterol total e frações, AGL, betahidroxibutirato e IGF-1 Resultados: o uso da empaglifozina por 21 dias reduziu os valores plasmáticos de glicose, insulina, triglicerídeos e aumentou os valores plasmáticos de glucagon e betahidroxibutirato A administração de pegvisomanto restaurou as concentrações de betahidroxibutirato a valores plasmáticos semelhantes aos do baseline Conclusão: nossos dados sugerem que o GH desempenha um papel permissivo no aumento das concentrações plasmáticas de ß-hidroxibutirato em pacientes tratados empagliflozinaItem Efeitos do picolé mentolado sobre a sede e secreção de vasopressina: ensaio clínico randomizado(2023-01-23) Nakaya, Thammy Gonçalves; Fonseca, Lígia Fahl; Uchôa, Ernane Torres; Rossetto, Edilaine Giovanini; Rocha, Aline Franco da; Furuya, Rejane KiyomiIntrodução: A sede é um sintoma complexo e acomete pacientes que necessitam permanecer em jejum como os cirúrgicos, críticos e crônicos. Saciar esta gama de pacientes, ainda é um desafio para a prática clínica. Objetivo: Avaliar a efetividade do picolé mentolado em comparação ao cuidado usual, em voluntários, quanto ao perfil da vasopressina, osmolaridade, intensidade, desconforto da sede, características definidoras e hidratação oral. Método: Ensaio clínico randomizado em paralelo. Amostra composta por 30 voluntários saudáveis, sexo masculino, idade entre 18 a 50 anos, aleatorizados em grupo controle (GC) cuidado usual (jejum) e grupo experimental (GE) picolé mentolado. O estudo ocorreu em um laboratório de análises clínicas do norte do Paraná. Protocolo para indução da sede foi: jejum absoluto de 8 horas e solução salina hipertônica a 2% via endovenosa, por duas horas, após o jejum. A variável desfecho primária foi o perfil hormonal de vasopressina (AVP). As variáveis desfechos secundárias foram: osmolaridade, intensidade e desconforto da sede, características definidoras e hidratação oral. As variáveis foram avaliadas antes (M0) e após a infusão da solução hipertônica 2% (M1) e foram repetidos a cada 15 minutos (M2, M3 e M4) totalizando 5 coletas de amostras sanguíneas. O projeto foi aprovado CAAE 33419120.9.0000.523 e registrado no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (ReBEC) com número RBR-4gxbszn. Foram realizados cinco modelos de Equação de Estimação Generalizada (GEE) para avaliar diferença de efeitos do picolé mentolado ao longo do tempo, diferença entre grupos e interação grupo e tempo. Resultados: Não houve diferença estatística entre os grupos, tempo e interação grupo e tempo (p>0,05) para desfecho primário AVP. Nos desfechos intensidade e desconforto da sede, houve diferença significativa entre os grupos, tempo e na interação grupo e tempo (p<0,05). A osmolaridade apresentou diferença significativa em relação ao tempo (p<0,001), assim como a hidratação da mucosa intraoral (p<0,05). Em relação às características definidoras, sete das oito características apresentaram diferença entre os grupos, sendo garganta seca a única que não diferiu. Quando avaliada a hidratação oral, observa-se diferença estatística entre os grupos apenas para em M0. Conclusão: A utilização do picolé mentolado mostrou-se efetivo para minorar a intensidade, desconforto da sede e características definidoras, que são variáveis relacionadas a interocepção do voluntário. Quanto ao perfil hormonal de AVP não foi observada diferença entre os grupos, justificado por ser um mecanismo protetor do organismo para evitar déficits de líquidos. Além disso, hipotetiza-se que este desfecho não apresentou redução significativa devido a mecanismos compensatórios salivares iniciados pelo GC mimetizando a hidratação da mucosa oral promovida pelo picolé.