Luiz, Rodrigo CabralTrancolin, Luca Kiichi Suzuki2026-08-282026-08-282026-02-27https://repositorio.uel.br/handle/123456789/19786O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é uma neoplasia maligna caracterizada por um microambiente tumoral hipóxico, que favorece a progressão da doença. A sinalização mediada pelo fator induzível por hipóxia 1-alfa (HIF-1a) regula vias envolvidas na angiogênese, na transição epitélio-mesenquimal (TEM) e no remodelamento da matriz extracelular (MEC). Embora a hipóxia esteja associada a progressão do câncer em diferentes tipos tumorais, a integração desses processos no contexto do HNSCC ainda permanece pouco compreendida, ressaltando a importância da investigação da expressão de HIF1A e de sua associação com marcadores da progressão e da biologia tumoral. Esta tese teve como objetivo avaliar a expressão de HIF1A e sua correlação com genes relacionados à angiogênese, à TEM e ao remodelamento da MEC em tumores de pacientes com HNSCC. Foram incluídos 44 pacientes com HNSCC, com coleta de fragmentos tumorais e de margens cirúrgicas livres de câncer (CFSM). A expressão gênica de HIF1A, VEGFA, CD44, VIM, COL1A1, P4HA1 e MMP1 foi avaliada por RT-qPCR. A presença proteica de HIF-1a foi analisada por imunohistoquímica, enquanto a arquitetura do colágeno foi avaliada por microscopia de geração de segundo harmônico (SHG). HNSCC apresentou aumento significativo na expressão de HIF1A (p = 0,038) e VEGFA (p = 0,033) em relação ao grupo CFSM, enquanto VIM (p = 0,052) e CD44 (p = 0,368) não diferiram significativamente. A imunohistoquímica revelou correlação positiva entre intensidade de marcação de HIF-1a (Tau = 0,354; p = 0,013) e localização subcelular (Tau = 0,281; p = 0,044) com níveis de expressão de HIF1A. A expressão de HIF1A se correlacionou positivamente com VEGFA (p = 0,0004), VIM (p = 0,011) e CD44 (p = 0,021). A análise do colágeno evidenciou remodelamento estromal, com perda da organização normal, aumento do alinhamento das fibras e heterogeneidade fibrilar em HNSCC. Os genes COL1A1 (p = 0,0043), P4HA1 (p = 0,0047) e MMP1 (p < 0,0001) apresentaram expressão significativamente elevadas em HNSCC em comparação com CFSM, correlacionando-se positivamente com expressão de HIF1A. Tumores HIF1A-high apresentaram maior expressão de COL1A1 (p = 0,0079) e P4HA1 (p = 0,0160) em comparação com HIF1A-low, enquanto MMP1 não apresentou diferença significativa (p = 0,1438). Conclui-se que a hipóxia, através de HIF-1a, em HNSCC está associada ao remodelamento do colágeno no tumor. A expressão elevada de HIF1A relaciona-se ao aumento dos níveis de COL1A1 e P4HA1, indicando que a hipóxia pode coordenar a síntese e a maturação do colágeno. Ademais, observa-se aumento da expressão de HIF1A em tecidos de HNSCC, com correlação positiva com VEGFA, VIM e CD44, sustentando a associação entre hipóxia, angiogênese e TEMporMicroambiente tumoralTransição epitélio-mesenquimalVimentinaColágenoMetaloproteinasesCarcinoma de células escamosas de cabeça e pescoçoMetaloproteinases da matrizTeseCiências da Saúde - MedicinaCiências da Saúde - MedicinaTumor microenvironmentEpithelial–mesenchymal transitionVimentinCollagenMetalloproteinasesSquamous cell carcinoma of head and neckMatrix metalloproteinases