Orsato, Alexandre [Orientador]Deduch, Flávia2024-05-012024-05-012022.00https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9129Resumo: Dentre as doenças virais que ainda não têm cura farmacológica definitiva estão a dengue e a herpes simples A infecção por estes vírus pode ser inibida por polissacarídeos carregados negativamente, muitos destes provenientes de algas marinhas Nesse sentido, exopolissacarídeos microbianos destacam-se por apresentar notável potencial nesta aplicação Desta forma, esse estudo optou por trabalhar com a derivatização de uma ß-glucana fúngica, a botriosferana, para se obter miméticos do heparan sulfato, que é responsável pela entrada destes vírus envelopados nas células humanas O objetivo deste trabalho foi sintetizar derivados oxidados e sulfatados da botriosferana para se obter potenciais compostos antivirais contra a dengue e a herpes simples Desta forma, foram realizadas sínteses compreendendo reações de redução, oxidação e sulfatação a partir da botriosferana nativa A reação de redução foi realizada como forma de proteção de eventuais interferências dos terminais redutores nas reações de modificação química Como o polissacarídeo apresenta um álcool primário nas posições C-6, foi escolhida a reação de oxidação usando o reagente TEMPO na conversão destes grupamentos em grupos carboxilato Em seguida, a reação de sulfatação foi realizada com o complexo de trióxido de enxofre-piridina e foram obtidos 2 compostos estruturalmente miméticos do heparan sulfato A reação de oxidação foi confirmada por TF-IV com bandas características de grupos carboxilato em 161 cm-1, correlação de integrais de RMN de HSQC e por titulometria, as quais indicaram grau de oxidação de aproximadamente 5% dos álcoois primários Não há relatos na literatura sobre a oxidação da botriosferana Para a reação de sulfatação, a análise por TF-IV indicou a presença de bandas características de grupos sulfato O espectro de RMN de HSQC e o teste turbidimétrico indicaram grau de sulfatação de ,3 a ,8 para as amostras de polissacarídeo, confirmando a sulfatação A avaliação da atividade antiviral revelou que os compostos preparados são inativos contra o vírus da dengue (DENV-2) Nos testes contra o vírus do herpes simples os compostos oxidados apresentaram inatividade antiviral e em contrapartida, os compostos oxidados e sulfatados de botriosferana, miméticos ao heparan sulfato, apresentaram atividade positiva para HSV-1, notando-se a necessidade dos grupos sulfatos para a atividade anti-herpéticaExopolissacarídeos (EPS)Agentes antiviraisBotriosferanaPolissacarídeos microbianosExopolysaccharides (EPS)AntiviralsBotryosphaeranMicrobial polysaccharidesDissertação