Pinge Filho, Phileno [Orientador]Lonien, Sandra Cristina Heim2024-05-012024-05-012017.00https://repositorio.uel.br/handle/123456789/10695Resumo: Estima-se que cerca de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente na América Latina, estão infectadas com Trypansosoma cruzi, o parasita que causa a doença de Chagas Suspeita-se que as cepas virulentas de T cruzi aproveitam as células dendríticas (DCs) para superar a resposta imune do hospedeiro e instalar, com sucesso, a infecção Embora as DCs sejam caracterizadas por uma enorme diversidade funcional, não foi analisada a participação da ciclooxigenase (COX) e do adenosina monofosfato cíclico (cAMP) na interação DCs-T cruzi Em um trabalho desenvolvido anteriormente em nosso laboratório, foi descrito que os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) como a aspirina e o celecoxibe inibem a invasão de T cruzi em células cardíacas de ratos e promovem a modulação da resposta inflamatória Explorando este mecanismo, populações de células mononucleares de sangue periférico humano enriquecidas com DC (DC-PBMCs) foram utilizadas como nosso modelo Nossos resultados mostraram que o tratamento de DC-PBMCs com celecoxibe (CEL), um inibidor seletivo de ciclooxigenase-2 ou SQ 22,536, inibidor da adenilato ciclase, inibiu a infecção por T cruzi Nenhum efeito foi observado quando as células foram tratadas com aspirina (ASA, um inibidor não seletivo de COX-1 e COX-2) bem como foi independente da produção de óxido nítrico (NO) A expressão de moléculas co-estimuladoras CD8 e CD86 foram semelhantes em DC-PBMCs tratadas ou não com ambos os inibidores de COX A infecção não estimulou a secreção de TNF-? mas aumentou a produção de IL-1?, IL-6, IL-8, IL-1 e NO pelas DC-PBMCs infectadas O tratamento com ASA ou CEL não afetou a produção de TNF-?, IL-6, IL-8, IL-1 e NO pelas DC-PBMCs infectadas, mas aumentou a produção de IL-1? Nossos resultados reforçam a ideia de que a COX-2 desempenha um papel fundamental no processo de invasão do T cruzi, na resposta inflamatória inata e podem representar um alvo pertinente para o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença de ChagasChagas, Doença deTripanossoma cruziCitocinasAspirinaPatologia experimentalChagas' diseaseTrypanosoma cruziCytokinesAspirinTese