Fernandes, Glaura Scantamburlo AlvesErthal, Rafaela Pires2024-07-172024-07-172022-07-07https://repositorio.uel.br/handle/123456789/17046O malation é um inseticida da classe dos organofosforados amplamente utilizado na cultura agrícola e no meio urbano para controle das arboviroses, causados pelo mosquito transmissor Aedes aegypt. Crianças e adolescentes estão sendo expostos a esses compostos através da ingestão de alimentos contaminados ou inalação de gotículas. Diante da falta de informações específicas na literatura e da relevância clínica, social e política do assunto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar se a exposição a baixas doses de malation pode comprometer a qualidade de espermatozoides, de folículos ovarianos, a função de células de Leydig e o desenvolvimento do sistema genital feminino. Para avaliar a qualidade espermática, 24 ratos machos foram organizados em 3 grupos experimentais: controle (veículo) e malation 10 (M10) ou 50 mg/kg (M50), doses consideradas baixas para a exposição animal. Os animais foram expostos do dia pós natal (DPN) 25-65. Ao final, foram submetidos à eutanásia para coleta de testículos, destinados à avaliação da expressão gênica, e de espermatozoides a partir dos epidídimos para posterior avaliação da função espermática e perfil oxidativo. Foi observada redução na expressão dos genes 17-ßHSD e de Receptores de Andrógenos (AR) em testículos, bem como comprometimento da integridade acrossômica de espermatozoides associado a perturbação na atividade de enzimas antioxidantes. Para avaliar o impacto do malation sobre a função de células de Leydig, células de Leydig da linhagem murina TM3 foram expostas às concentrações de 1, 10 ou 100 µM de malation por 24 horas. Após a exposição, foram avaliadas a viabilidade celular, concentrações de testosterona e de citocinas a partir do meio de cultura, bem como avaliação do perfil redox das células. Nessas condições experimentais, o malation comprometeu a viabilidade celular, reduziu a produção de testosterona pelas células de Leydig nas menores concentrações experimentais, desequilibrou os níveis de citocinas e o perfil oxidativo dessas células. Concluímos portanto que, o malation compromete a função das células de Leydig através da alteração do estado redox celular. Para avaliar os efeitos específicos do malation sobre o desenvolvimento de folículos pré-antrais, foi utilizado modelo in vitro em que fragmentos ovarianos provenientes de vacas Nelore foram cultivados por 44 horas em MEM suplementado com malation (500 ou 1000 µM). Após o cultivo, os fragmentos foram destinados à avaliação histológica e de perfil oxidativo, enquanto que o MEM foi utilizado para dosagem de estradiol. Nesse modelo, embora o perfil oxidativo não tenha sido alterado pela exposição ao malation, os níveis de estradiol foram reduzidos e foi observado comprometimento na integridade e morfometria de folículos pré-antrais. O último experimento abordou os efeitos de baixas doses de malation sobre o desenvolvimento pós-natal do sistema genital feminino. Para tanto, 30 ratas foram organizadas nos grupos controle, M10 ou M50 e expostas entre o DPN 22 e 60. Durante esse período, foi avaliada a instalação da puberdade. Ao final do período experimental, os animais foram submetidos à eutanásia para coleta de sangue destinado à dosagem de estradiol e de ovários e útero destinados à avaliação histológica, de perfil oxidativo e expressão gênica. Nesse modelo, embora a instalação da puberdade e os níveis de estradiol não tenham sido prejudicados pela exposição a baixas doses de malation, o inseticida comprometeu a integridade e morfometria ovariana e uterina através da alteração do perfil oxidativo e da expressão de genes relacionados com a regulação do ciclo celular, antiapoptóticos e de ação endócrina. A partir dos estudos supracitados, concluímos que o malation pode prejudicar a integridade de folículos e o desenvolvimento pós-natal dos sistemas reprodutor feminino e masculino através da alteração de perfil oxidativo e expressão de genes envolvidos nas vias de sinalização endócrina e de controle de proliferação celular.porOrganofosforadoPuberdadeOvárioÚteroEspermatozoideEstresse oxidativoExpressão gênicaTeseCiências Biológicas - Biologia GeralOrganophosphatePubertyOvaryUterusSpermOxidative stressGene expression