Deminice, RafaelGuimarães, Tatiana Azevedo da Silva2025-11-252025-11-252025-08-25https://repositorio.uel.br/handle/123456789/19027O agente químico azoximetano (AOM), em combinação com o dextrano sulfato de sódio (DSS), é amplamente utilizado no estudo da carcinogênese do cólon, pois induz inflamações intestinais em um curto período de tempo, permitindo a rápida progressão do processo tumoral. Embora vastamente utilizado para investigar drogas antineoplásicas, não se sabe, até o momento, se este é um modelo viável para estudar sarcopenia associada ao câncer de cólon. Isso é relevante, pois a sarcopenia não tem cura, compromete a eficácia do tratamento oncológico e aumenta a mortalidade de pacientes de câncer colorretal. OBJETIVO: Avaliar a efetividade do modelo AOM/DSS para estudar sarcopenia associada ao câncer de cólon. MÉTODOS: O estudo analisou dezenove camundongos machos C57BL/6, divididos em dois grupos: controle (C; n=10) e câncer de cólon (CC; n=09), que receberam uma injeção aguda de AOM (i.p. 12,5 mg/kg), seguida por três ciclos de 5 dias com ingestão de DSS (2,0%), totalizando 12 semanas. A sarcopenia foi avaliada por meio da perda de força muscular (teste de escalada em escada e força de preensão), atrofia muscular (área da secção transversa dos músculos sóleo e EDL) e performance física (teste de esforço em esteira rolante) (CEUA n° 032.2023). No pós-intervenção, realizou-se análise da expressão gênica no músculo gastrocnêmio para detectar genes associados à sarcopenia. RESULTADOS: Os camundongos do grupo CC apresentaram cólon mais curto em comparação ao grupo controle (C:9,33 cm ± 0,82 vs CC:8,22 cm ± 0,87, P<0,05) e grau histopatológico compatível com células neoplásicas. A administração de AOM/DSS promoveu redução de 149% na força muscular dinâmica (C: 7,67 g vs. CC:- 5,58 g, P<0.05), e estática de 13% em relação ao grupo controle (C:65,6 g vs. CC:57,1 g, P<0.05). O modelo promoveu uma pior performance física do grupo CC de 31,9% (C: 257,8 m vs. CC: 175,4 m, P<0.05) e atrofia no diâmetro das miofibrilas do sóleo (14,2%, C:460 µm2 vs CC:394 µm2, P<0.05) e do EDL (5,67%, C:299 µm2 vs CC:216 µm2, P<0.05).Foram observadas alterações significativas na expressão de genes associados à inflamação e proteólise muscular (Actb, Mmp9, Bmp4, Adrb2, Tgfb1 e Akt2,P<0,01) incluindo o aumento na degradação da matriz extracelular (Mmp9), ativação de vias inflamatórias (Tgfb1) e disfunção no metabolismo muscular (Akt2). CONCLUSÃO: AOM/DSS é um modelo pré-clínico demonstra ser viável para estudar sarcopenia associada ao câncer de cólonporAtrofia muscularCarcinogênese colorretalInflamação intestinalModelo AOM/DSSSarcopeniaColon (Anatomia) - CâncerExpressão gênicaModelos animaisDissertaçãoCiências da Saúde - Educação FísicaCiências da Saúde - Educação FísicaMuscle atrophyColorectal carcinogenesisIintestinal inflammationAON/DSS modelSarcopeniaColon (Anatomy) - CancerGene expressionAnimal models