Venâncio, Emerson José [Orientador]Marioto, Denise Turini Gonzales2024-05-012024-05-012014.00https://repositorio.uel.br/handle/123456789/14715Resumo: No Brasil, a infecção por Paracoccidioides brasiliensis (P brasiliensis) é uma das principais causas de mortalidade em pacientes acometidos por micoses sistêmicas e um dos mais importantes modelos de estudo sobre micoses profundas O processo inflamatório associado à presença do fungo no tecido pulmonar é o resultado de uma complexa interação entre os diferentes tipos de linfócitos e moléculas, relacionados aos diferentes padrões de resposta imune celular Os microRNAs (miRNAs) são uma classe de pequenos RNAs não-codificantes e possuem de 19 a 25 nucleotídeos de comprimento Recentemente descobertos, o papel desses pequenos RNAs não codificantes tem sido muito estudado, e está relacionado com a regulação pós-transcricional de diversos RNAs mensageiros (mRNAs) Neste estudo investigou-se a expressão diferencial de miRNAs do tecido pulmonar de camundongos e a sua relação com a progressão da infecção por P brasiliensis Para isso 12 camundongos BALB/c foram infectados com P brasiliensis, espécie críptica S1, cepa Pb18, por via intravenosa caudal lateral (2,7 x17 células/mL) e 8 camundongos, sem estimulação, foram usados de controle Após 28 e 56 dias, foram realizadas eutanásias e coleta dos pulmões para o estudo Considerando que a infecção pulmonar é o principal sítio de infecção humana, este estudo investigou a expressão de miRNAs e a sua relação com aspectos imunológicos e histopatológicos no pulmão A análise histológica foi realizada para detecção da presença de leveduras e do aspecto do parênquima pulmonar durante a infecção As análises moleculares, avaliaram mudanças na expressão de mRNA das principais citocinas e dos principais fatores de transcrição relacionados aos perfis de células T em relação ao grupo controle, sendo: TBET para Th1, GATA-3 para Th2, ROR-?T para Th17 e FOXP3 para T regulatórias; e a regulação gênica pós-transcricional durante o processo inflamatório por meio de análise molecular de um painel com 84 miRNAs relacionados com a resposta inflamatória em camundongo No 28° dia, foram observadas lesões infiltrativas por todo o parênquima pulmonar, com predomínio de leveduras e presença de macrófagos, linfócitos T e B indicando que houve uma progressão da inflamação nesse primeiro momento Com 56° dias, o tecido apresentou um quadro controlado de infecção, com poucas leveduras e um aspecto histológico resolutivo Foram identificados setenta e quatro miRNAs expressos diferencialmente, sendo que os miRNAs 126a-5p, 34-5p, 3b-5p, 19b-3p, 221-3p, 2a-5p, 13a-3p e 31a-3p, 466k foram regulados positivamente no 28º dia e os miRNAs let-7f-5p, let-7a-5p, 26b-5p, let-7e-5p e 369-3p foram regulados positivamente no 56º dia De um modo geral esses miRNA estão envolvidos com os seguintes processos fisiológicos: resposta imune, proteção tecidual, regulação de proliferação celular e controle de apoptose Os resultados deste estudo sugerem, pela primeira vez, uma possível relação dos miRNAs na regulação de processos celulares inflamatórios que ocorrem durante a resposta imune celular contra infecção de P brasiliensisParacoccidioidomicoseFungos patogênicosPulmõesInfecçãoPatologia experimentalExperimental pathologyPathogenic fungiDissertação